Apa itu proto-onkogen?
Gen Anda terbuat dari urutan DNA yang mengandung informasi yang diperlukan agar sel Anda berfungsi dan tumbuh dengan baik. Gen mengandung instruksi (kode) yang memberitahu sel untuk membuat jenis protein tertentu. Setiap protein memiliki fungsi khusus dalam tubuh.
Sebuah proto-onkogen adalah gen normal ditemukan di dalam sel. Ada banyak proto-onkogen. Masing-masing bertanggung jawab untuk membuat protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel, pembelahan, dan proses lain dalam sel. Sebagian besar waktu, gen-gen ini bekerja sebagaimana mestinya, tetapi terkadang ada yang salah.
Jika kesalahan (mutasi) terjadi pada proto-onkogen, gen dapat menjadi aktif ketika tidak seharusnya dihidupkan. Jika ini terjadi, proto-onkogen dapat berubah menjadi gen yang tidak berfungsi yang disebut onkogen. Sel akan mulai tumbuh di luar kendali. Pertumbuhan sel yang tidak terkendali menyebabkan kanker.
Proto-onkogen vs onkogen
Proto-onkogen adalah gen normal yang membantu sel tumbuh. Onkogen adalah gen apa saja yang menyebabkan kanker.
Salah satu ciri utama kanker adalah pertumbuhan sel yang tidak terkontrol. Karena proto-onkogen terlibat dalam proses pertumbuhan sel, mereka dapat berubah menjadi onkogen ketika mutasi (kesalahan) mengaktifkan gen secara permanen.
Dengan kata lain, onkogen adalah bentuk proto-onkogen bermutasi. Sebagian besar, tetapi tidak semua, onkogen dalam tubuh timbul dari proto-onkogen.
Fungsi proto-onkogen
Proto-onkogen adalah sekelompok gen normal dalam sel. Mereka mengandung informasi yang diperlukan bagi tubuh Anda untuk membuat protein bertanggung jawab atas:
- merangsang pembelahan sel
- menghambat diferensiasi sel
- mencegah apoptosis (kematian sel)
Proses ini sangat penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel dan untuk menjaga jaringan dan organ yang sehat dalam tubuh Anda.
Bisakah proto-onkogen menyebabkan kanker?
Proto-onkogen tidak dapat menyebabkan kanker kecuali terjadi mutasi pada gen yang mengubahnya menjadi onkogen.
Ketika mutasi terjadi pada proto-onkogen, ia menjadi aktif secara permanen (diaktifkan). Gen kemudian akan mulai membuat terlalu banyak protein yang mengkode pertumbuhan sel. Pertumbuhan sel terjadi tanpa terkendali. Ini adalah salah satu ciri penentu tumor kanker.
Setiap orang memiliki proto-onkogen dalam tubuh mereka. Faktanya, proto-onkogen diperlukan untuk kelangsungan hidup kita. Proto-onkogen hanya menyebabkan kanker ketika terjadi mutasi pada gen yang menyebabkan gen dihidupkan secara permanen. Ini disebut mutasi gain-of-fungsi.
Mutasi ini juga dianggap mutasi dominan. Ini berarti bahwa hanya satu salinan gen yang perlu dimutasi untuk mendorong kanker.
Setidaknya ada tiga jenis mutasi fungsi yang berbeda yang dapat menyebabkan proto-onkogen menjadi onkogen:
- Mutasi titik. Mutasi ini mengubah, menyisipkan, atau menghapus hanya satu atau beberapa nukleotida dalam sekuens gen, yang pada dasarnya mengaktifkan proto-onkogen.
- Amplifikasi gen. Mutasi ini menyebabkan salinan gen tambahan.
- Translokasi kromosom. Ini adalah ketika gen dipindahkan ke situs kromosom baru yang mengarah ke ekspresi yang lebih tinggi.
Menurut American Cancer Society, sebagian besar mutasi yang menyebabkan kanker didapat, bukan diwariskan. Ini berarti Anda tidak terlahir dengan kesalahan gen. Sebaliknya, perubahan terjadi di beberapa titik selama hidup Anda.
Beberapa dari mutasi ini disebabkan oleh infeksi dengan jenis virus yang disebut retrovirus. Radiasi, asap, dan racun lingkungan lainnya juga dapat berperan dalam menyebabkan mutasi pada proto-onkogen. Selain itu, beberapa orang lebih rentan terhadap mutasi pada proto-onkogen mereka.
Contoh-contoh proto-onkogen
Lebih dari 40 proto-onkogen telah ditemukan dalam tubuh manusia. Contohnya termasuk:
Ras
Proto-onkogen pertama yang ditunjukkan berubah menjadi onkogen disebut Ras.
Ras mengkodekan protein transduksi sinyal intraseluler. Dengan kata lain, Ras adalah salah satu sakelar on / off dalam serangkaian langkah di jalur utama yang akhirnya mengarah pada pertumbuhan sel. Ketika Ras bermutasi, ia mengkodekan protein yang menyebabkan sinyal pertumbuhan yang tidak terkendali.
Sebagian besar kasus kanker pankreas memiliki mutasi pada gen Ras. Banyak kasus tumor paru-paru, usus besar, dan tiroid juga ditemukan memiliki mutasi pada Ras.
HER2
Proto-onkogen lain yang terkenal adalah HER2. Gen ini membuat reseptor protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan pembelahan sel-sel di payudara. Banyak orang dengan kanker payudara memiliki mutasi amplifikasi gen pada gen HER2 mereka. Jenis kanker payudara ini sering disebut sebagai kanker payudara HER2-positif.
Myc
Gen Myc dikaitkan dengan jenis kanker yang disebut limfoma Burkitt. Ini terjadi ketika translokasi kromosom memindahkan urutan penambah gen dekat proto-onkogen Myc.
Cyclin D
Cyclin D adalah proto-onkogen lain. Tugas normalnya adalah membuat protein yang disebut protein penekan tumor Rb tidak aktif.
Pada beberapa kanker, seperti tumor kelenjar paratiroid, Cyclin D diaktifkan karena mutasi. Akibatnya, ia tidak lagi dapat melakukan tugasnya untuk membuat protein penekan tumor tidak aktif. Hal ini pada gilirannya menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol.
Dibawa pulang
Sel-sel Anda mengandung banyak gen penting yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Bentuk normal gen-gen ini disebut proto-onkogen. Bentuk bermutasi disebut onkogen. Onkogen dapat menyebabkan kanker.
Anda tidak dapat sepenuhnya mencegah mutasi terjadi pada proto-onkogen, tetapi gaya hidup Anda mungkin berdampak. Anda mungkin dapat menurunkan risiko mutasi penyebab kanker dengan:
- menjaga berat badan yang sehat
- vaksinasi terhadap virus yang dapat menyebabkan kanker, seperti hepatitis B dan human papillomavirus (HPV)
- makan makanan seimbang yang dikemas dengan buah-buahan dan sayuran
- berolahraga secara teratur
- menghindari produk tembakau
- membatasi asupan alkohol Anda
- menggunakan pelindung matahari saat Anda pergi ke luar
- mengunjungi dokter secara teratur untuk pemeriksaan
Bahkan dengan gaya hidup sehat, perubahan masih bisa terjadi pada proto-onkogen. Inilah sebabnya mengapa para peneliti saat ini mencari onkogen sebagai target utama untuk obat antikanker.
