Obat-obatan yang menghilangkan pertahanan sel-sel yang memuntahkan racun dapat memperlambat penuaan dan meningkatkan kualitas hidup.
Itulah kesimpulan para peneliti dari Mayo Clinic di Minnesota.
Sel tua - istilah untuk sel yang berhenti membelah tetapi tetap hidup dan aktif secara metabolik - dapat memainkan peran positif dalam kesehatan dengan memancarkan racun yang membunuh sel kanker.
Namun, sel-sel tua juga dapat menumpuk dari waktu ke waktu. Jika mereka tumbuh terlalu banyak, sel-sel tua dapat merusak sel-sel sehat dan berkontribusi pada berbagai kondisi kronis yang berkaitan dengan penuaan, termasuk diabetes, penyakit kardiovaskular, kanker, demensia, radang sendi, osteoporosis, dan kelemahan.
Kemudian masalah menjadi fakta bahwa sel-sel tua memiliki perlindungan bawaan yang membuat mereka sulit untuk dibunuh.
Sel-sel tersebut dapat bertahan selama berbulan-bulan dalam kondisi laboratorium yang membunuh sel-sel biasa dalam hitungan jam.
Mencegah pembentukan sel-sel tua bukanlah pilihan, karena hal itu akan membuka pintu bagi semua jenis penyakit oportunistik, termasuk kanker.
Sebagai gantinya, para peneliti berfokus pada cara-cara untuk sementara waktu melucuti sel-sel yang sudah terbentuk untuk membunuhnya setelah pekerjaan produktif mereka selesai.
Menyerang benteng
Obat-obatan baru yang sekarang sedang dikembangkan dimaksudkan untuk menyerang sel-sel tua pada titik terkuat mereka - setengah lusin "jaringan pro-survival" yang membantu mereka melawan apoptosis, atau kematian sel yang terprogram.
"Kami membiarkan sel-sel tua membunuh diri mereka sendiri dengan hal-hal buruk yang mereka hasilkan," kata Dr. James Kirkland, direktur Pusat Kogod tentang Penuaan di Klinik Mayo.
Sebuah artikel ulasan dari para peneliti Mayo, yang diterbitkan dalam edisi bulan ini dariJournal of American Geriatrics Society, menyatakan bahwa obat "senolitik", jika terbukti aman dan efektif pada manusia, dapat mencegah atau menunda berbagai kondisi kronis dari peradangan hingga seluler. disfungsi, yang berkontribusi pada penuaan.
"Faktor risiko besar adalah penuaan, jadi yang ingin kita kejar adalah penuaan itu sendiri," kata Kirkland kepada Healthline.
Dalam beberapa kasus, tubuh bahkan dapat memperbaiki kerusakan terkait penuaan.
"Sel-sel tua bertindak seperti racun untuk sel-sel induk, jadi ketika Anda membersihkan sel-sel tua, Anda merehabilitasi fungsi sel induk," kata Kirkland.
"Jika senolitik atau intervensi lain yang menargetkan proses penuaan mendasar terbukti efektif dan aman dalam uji klinis, mereka dapat mengubah pengobatan geriatri dengan memungkinkan pencegahan atau pengobatan berbagai penyakit dan defisit fungsional secara paralel, bukan satu per satu," laporan itu melaporkan disarankan.
Membuat hidup lebih sehat
Kelas obat ini pertama kali dilaporkan pada tahun 2015 dalam studi pada hewan yang dipimpin oleh Kirkland, dan termasuk Paul Robbins, PhD, dan Dr. Laura Niedernhofer dari Scripps Research Institute, yang menciptakan istilah "senolitik."
Tujuannya tidak harus memperpanjang rentang hidup, meskipun itu mungkin suatu hari nanti bisa terjadi.
Sebaliknya, obat-obatan tersebut menargetkan "rentang kesehatan" - jumlah tahun orang hidup sehat dan produktif.
“Kami ingin menambah kehidupan dari tahun ke tahun, bukan tahun ke tahun,” kata Kirkland.
Studi 2015, yang diterbitkan dalam jurnal Aging Cell, menemukan bahwa membunuh (atau "membersihkan") sel-sel tua pada tikus tua secara signifikan meningkatkan kualitas hidup.
"Dalam model hewan, senyawa meningkatkan fungsi kardiovaskular dan ketahanan olahraga, mengurangi osteoporosis dan kelemahan, dan memperpanjang rentang kesehatan," kata Niedernhofer pada saat rilis penelitian. “Hebatnya, dalam beberapa kasus, obat-obatan ini melakukannya hanya dengan satu kali perawatan.”
Obat baru sedang dikembangkan
Peneliti Mayo telah mengidentifikasi beberapa obat senolitik yang menargetkan sel-sel tua.
Sebuah studi baru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Communications merinci platform skrining untuk mengidentifikasi lebih banyak obat yang menargetkan sel-sel ini, termasuk kelas obat baru yang disebut inhibitor HSP90.
Obat antikanker eksperimental Navitoclax; serta dasatinib, obat yang digunakan untuk melawan leukemia; quercetin, polifenol tumbuhan dari kelompok flavonoid; dan piperlongumine, produk alami yang berasal dari buah Lada Panjang Asia, adalah beberapa agen yang ditemukan dalam beberapa tahun terakhir yang memiliki efek senolitik.
Pada bulan Maret, para peneliti Mayo melaporkan tiga lagi dalam jurnal Aging: fisetin (flavonoid dan antioksidan lainnya), dan dua inhibitor BCL-XL - A1331852 dan A1155463.
Semua terbukti membunuh sel-sel tua in vitro sambil membiarkan sel-sel normal tidak terluka.
"Kami telah bergerak cepat dalam beberapa tahun terakhir, dan semakin terlihat seperti obat senolitik, termasuk inhibitor HSP90 yang baru ditemukan, berdampak pada sejumlah besar penyakit," kata Kirkland dalam sebuah pernyataan pers. “Kita perlu terus menguji apakah ada obat yang lebih optimal atau kombinasi obat untuk memperluas jangkauan jenis sel penuaan yang ditargetkan.”
Pengujian masih diperlukan
Kirkland mengatakan kepada Healthline bahwa percobaan penelitian manusia terhadap obat-obatan senolitik sudah dekat, mencatat bahwa beberapa obat telah disetujui oleh Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA) untuk perawatan kondisi kesehatan lainnya.
Jika disetujui oleh FDA, obat-obatan kemungkinan akan ditargetkan pada awalnya pada individu dengan kondisi yang mengancam jiwa seperti fibrosis paru idiopatik, sirosis hati, penyakit ginjal lanjut, dan diabetes.
Pengobatan kemungkinan akan mencakup campuran obat dan intervensi gaya hidup, kata Kirkland.
Terlepas dari janji senolitik yang tampaknya luas, "Kami sejujurnya belum tahu apakah obat ini bekerja pada orang atau tidak, dan tidak ada yang harus mulai menggunakan obat ini, sampai uji klinis selesai," tegas Kirkland.
Namun, dia berkata, "Jika terbukti aman, kita bisa melihat ini bergerak ke populasi yang kurang dan kurang serius, dan mungkin melihat orang menggunakan obat ini secara preventif."
"Tapi itu jauh sekali," katanya.
