Evolusi Perawatan HIV: Bagaimana Mereka Bekerja Dan Banyak Lagi

2024 Pengarang: Jesus Peterson | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 11:18

Gambaran

Tiga puluh tahun yang lalu, penyedia layanan kesehatan tidak memiliki berita yang menggembirakan untuk menawarkan orang yang telah menerima diagnosis HIV. Hari ini, ini adalah kondisi kesehatan yang dapat dikelola.

Belum ada obat HIV atau AIDS. Namun, kemajuan luar biasa dalam perawatan dan pemahaman klinis tentang bagaimana HIV berkembang memungkinkan orang dengan HIV hidup lebih lama, hidup lebih penuh.

Mari kita lihat di mana pengobatan HIV hari ini, efek dari terapi baru, dan di mana pengobatan mungkin menuju di masa depan.

Cara kerja obat HIV

Pengobatan utama untuk HIV saat ini adalah obat antiretroviral. Obat-obatan ini tidak menyembuhkan HIV. Sebaliknya, mereka menekan virus dan memperlambat perkembangannya di dalam tubuh. Meskipun mereka tidak menghilangkan HIV dari tubuh, mereka dapat menekannya ke tingkat yang tidak terdeteksi dalam banyak kasus.

Jika obat antiretroviral berhasil, ia dapat menambah banyak tahun yang sehat dan produktif bagi kehidupan seseorang dan mengurangi risiko penularan kepada orang lain.

Jenis obat antiretroviral

Perawatan yang biasanya diresepkan untuk orang yang memulai terapi antiretroviral dapat dibagi menjadi lima kelas obat:

• nucleoside / nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTIs)
• integrase strand transfer inhibitor (INSTIs)
• protease inhibitor (PIs)
• non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTIs)
• inhibitor masuk

Obat-obatan yang tercantum di bawah ini semuanya telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati HIV.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTIs)

NRTI mencegah sel yang terinfeksi HIV dari membuat salinannya sendiri dengan mengganggu rekonstruksi rantai DNA virus ketika menggunakan enzim reverse transcriptase. NRTI meliputi:

• abacavir (tersedia sebagai obat Ziagen yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari tiga obat kombinasi yang berbeda)
• lamivudine (tersedia sebagai Epivir obat yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari sembilan obat kombinasi yang berbeda)
• emtricitabine (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Emtriva atau sebagai bagian dari sembilan obat kombinasi yang berbeda)
• AZT (tersedia sebagai retrovir obat yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari dua obat kombinasi yang berbeda)
• tenofovir disoproxil fumarate (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Viread atau sebagai bagian dari sembilan obat kombinasi yang berbeda)
• tenofovir alafenamide fumarate (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Vemlidy atau sebagai bagian dari lima obat kombinasi yang berbeda)

Zidovudine juga dikenal sebagai azidothymidine atau AZT, dan itu adalah obat pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati HIV. Saat ini, lebih mungkin digunakan sebagai profilaksis pasca pajanan (PEP) untuk bayi baru lahir dengan ibu yang HIV-positif daripada sebagai pengobatan untuk orang dewasa yang HIV-positif.

Tenofovir alafenamide fumarate digunakan dalam beberapa pil kombinasi untuk HIV. Sebagai obat yang berdiri sendiri, obat ini hanya mendapat persetujuan sementara untuk mengobati HIV. Obat yang berdiri sendiri telah disetujui oleh FDA untuk mengobati infeksi hepatitis B kronis. NRTI lain (emtricitabine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate) juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi hepatitis B.

Kombinasi NRTI meliputi:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• lamivudine dan zidovudine (Combivir)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

Selain digunakan untuk mengobati HIV, Descovy dan Truvada juga dapat digunakan sebagai bagian dari rejimen profilaksis pra pajanan.

Pada 2019, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS merekomendasikan rejimen PrPP untuk semua orang tanpa HIV yang berisiko lebih tinggi tertular HIV.

Integrase inhibitor transfer untai (INSTI)

INSTI menonaktifkan integrase, enzim yang digunakan HIV untuk memasukkan DNA HIV ke DNA manusia di dalam sel T CD4. INSTI termasuk dalam kategori obat yang dikenal sebagai integrase inhibitor.

INSTI adalah obat yang sudah mapan. Kategori lain dari integrase inhibitor, seperti integrase binding inhibitor (INBIs), dianggap sebagai obat eksperimental. INBI belum menerima persetujuan FDA.

INSTI meliputi:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tersedia sebagai obat Tivicay yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari tiga obat kombinasi yang berbeda)
• bictegravir (dikombinasikan dengan emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate dalam obat Biktarvy)
• elvitegravir (dikombinasikan dengan cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate dalam obat Genvoya, atau dengan cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate pada obat Stribild)

Protease inhibitor (PIs)

PI menonaktifkan protease, enzim yang dibutuhkan HIV sebagai bagian dari siklus hidupnya. PI meliputi:

• atazanavir (tersedia sebagai obat Reyataz yang berdiri sendiri atau dikombinasikan dengan cobicistat dalam obat Evotaz)
• darunavir (tersedia sebagai Prezista obat yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari dua obat kombinasi yang berbeda)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (hanya tersedia bila dikombinasikan dengan ritonavir dalam obat Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tersedia sebagai Norvir obat yang berdiri sendiri atau dikombinasikan dengan lopinavir dalam obat Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) sering digunakan sebagai obat pendorong untuk obat antiretroviral lainnya.

Karena efek sampingnya, indinavir, nelfinavir, dan saquinavir jarang digunakan.

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTIs)

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) mencegah HIV dari membuat salinannya sendiri dengan mengikat dan menghentikan enzim reverse transcriptase. NNRTI termasuk:

• efavirenz (tersedia sebagai Sustiva obat yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari tiga obat kombinasi yang berbeda)
• rilpivirine (tersedia sebagai obat Edurant yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari tiga obat kombinasi berbeda)
• etravirine (Intelence)
• doravirine (tersedia sebagai obat Pifeltro yang berdiri sendiri atau dikombinasikan dengan lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate dalam obat Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Inhibitor masuk

Inhibitor adalah kelas obat yang menghalangi HIV memasuki sel T CD4. Inhibitor ini meliputi:

• enfuvirtide (Fuzeon), yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai fusion inhibitor
• maraviroc (Selzentry), yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai antagonis koreseptor kemokin (antagonis CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai inhibitor post-attachment

Inhibitor jarang digunakan sebagai pengobatan lini pertama.

Terapi antiretroviral

HIV dapat bermutasi dan menjadi kebal terhadap satu obat. Oleh karena itu, sebagian besar penyedia layanan kesehatan saat ini meresepkan beberapa obat HIV bersama.

Kombinasi dua atau lebih obat antiretroviral disebut terapi antiretroviral. Ini adalah pengobatan awal khas yang diresepkan hari ini untuk orang dengan HIV.

Terapi yang kuat ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1995. Karena terapi antiretroviral, kematian terkait AIDS di Amerika Serikat berkurang 47 persen antara tahun 1996 dan 1997.

Regimen yang paling umum saat ini terdiri dari dua NRTI dan INSTI, NNRTI, atau PI yang dikuatkan dengan cobicistat (Tybost). Ada data baru yang mendukung penggunaan hanya dua obat juga, seperti INSTI dan NRTI atau INSTI dan NNRTI.

Kemajuan dalam pengobatan juga membuat kepatuhan obat jauh lebih mudah. Kemajuan ini telah mengurangi jumlah pil yang harus dikonsumsi seseorang. Mereka telah mengurangi efek samping bagi banyak orang yang menggunakan obat antiretroviral. Terakhir, kemajuan termasuk peningkatan profil interaksi obat-obat.

Kepatuhan adalah kuncinya

Kepatuhan berarti bertahan dengan rencana perawatan. Kepatuhan sangat penting untuk pengobatan HIV. Jika seseorang dengan HIV tidak minum obat sesuai resep, obat dapat berhenti bekerja untuk mereka dan virus dapat mulai menyebar di tubuh mereka lagi. Kepatuhan mengharuskan minum setiap dosis, setiap hari, karena harus diberikan (misalnya, dengan atau tanpa makanan, atau terpisah dari obat lain)

Pil kombinasi

Satu kemajuan kunci yang membuat kepatuhan lebih mudah bagi orang yang menjalani terapi antiretroviral adalah pengembangan pil kombinasi. Obat-obatan ini sekarang adalah obat yang paling sering diresepkan untuk orang dengan HIV yang belum pernah diobati sebelumnya.

Pil kombinasi mengandung banyak obat dalam satu pil. Saat ini, ada 11 pil kombinasi yang mengandung dua obat antiretroviral. Ada 12 pil kombinasi yang mengandung tiga atau lebih obat antiretroviral:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Combivir (lamivudine dan zidovudine)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Descovy (emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (dolutegravir dan lamivudine)
• Epzicom (abacavir dan lamivudine)
• Evotaz (atazanavir dan cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir dan rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir dan ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir dan cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi (efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir, dan lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine, dan zidovudine)
• Truvada (emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate)

Atripla, yang disetujui FDA pada tahun 2006, adalah tablet kombinasi efektif pertama yang memasukkan tiga obat antiretroviral. Namun, ini jarang digunakan sekarang karena efek samping seperti gangguan tidur dan perubahan suasana hati.

Tablet kombinasi berbasis INSTI adalah rejimen yang direkomendasikan sekarang untuk kebanyakan orang dengan HIV. Ini karena mereka efektif dan menyebabkan lebih sedikit efek samping dibandingkan rejimen lain. Contohnya termasuk Biktarvy, Triumeq, dan Genvoya.

Rencana perawatan yang mencakup tablet kombinasi yang terdiri dari tiga obat antiretroviral juga dapat disebut sebagai rejimen tablet tunggal (STR).

STR secara tradisional merujuk pada pengobatan dengan tiga obat antiretroviral. Namun, beberapa kombinasi dua obat yang lebih baru (seperti Juluca dan Dovato) termasuk obat dari dua kelas yang berbeda dan telah disetujui FDA sebagai rejimen HIV lengkap. Akibatnya, mereka juga dianggap STR.

Meskipun pil kombinasi adalah kemajuan yang menjanjikan, mereka mungkin tidak cocok untuk setiap orang dengan HIV. Diskusikan opsi ini dengan penyedia layanan kesehatan.

Obat-obatan di cakrawala

Setiap tahun, terapi baru mendapatkan lebih banyak dasar dalam mengobati dan mungkin menyembuhkan HIV dan AIDS.

Sebagai contoh, para peneliti sedang menyelidiki nanosuspensions dari antiretroviral untuk pengobatan dan pencegahan HIV. Obat-obatan ini akan diminum setiap 4 hingga 8 minggu. Mereka dapat meningkatkan kepatuhan dengan mengurangi jumlah pil yang perlu dikonsumsi.

Leronlimab, suntikan mingguan untuk orang yang menjadi kebal terhadap pengobatan HIV, telah melihat keberhasilan dalam uji klinis. Ini juga menerima penunjukan "Jalur Cepat" dari FDA, yang akan mempercepat proses pengembangan obat.

Suntikan bulanan yang menggabungkan rilpivirine dengan INSTI, cabotegravir, dijadwalkan tersedia untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada awal 2020. HIV-1 adalah jenis virus HIV yang paling umum.

Ada juga pekerjaan yang sedang berlangsung pada vaksin HIV potensial.

Untuk mengetahui lebih lanjut tentang obat HIV yang saat ini tersedia (dan yang mungkin datang di masa depan), bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan atau apoteker.

Uji klinis, yang digunakan untuk menguji obat dalam pengembangan, mungkin juga menarik. Cari di sini untuk uji klinis lokal yang mungkin cocok.