Pengobatan HIV: NRTI, Penghambat Protease, Dan Banyak Lagi

2024 Pengarang: Jesus Peterson | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 11:18

Efek dari HIV

HIV ditularkan melalui kontak dengan darah, air mani, ASI, atau cairan tubuh lain yang mengandung virus. HIV menargetkan sistem kekebalan tubuh dan menyerang sel T, yaitu sel darah putih yang melawan infeksi.

Setelah virus menyerang sel T, ia bereplikasi (membuat salinannya sendiri). Lalu sel-sel itu terbuka. Mereka melepaskan banyak sel virus yang terus menyerang sel-sel lain dalam tubuh.

Proses ini menghancurkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk melawan infeksi dan umumnya menjaga tubuh dari bekerja dengan baik.

Saat ini tidak ada obat yang diketahui untuk HIV. Namun, obat-obatan dapat membantu orang yang hidup dengan HIV mengelola kondisi dan menjalani hidup sehat. Obat-obatan ini bekerja dengan menghentikan HIV dari replikasi.

Berikut daftar obat, yang dikenal sebagai antiretroviral, yang saat ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati HIV.

Kelas obat antiretroviral untuk HIV

Ada banyak kelas obat antiretroviral yang berbeda yang digunakan untuk mengobati HIV. Penyedia layanan kesehatan untuk orang yang hidup dengan HIV akan memutuskan obat-obatan terbaik untuk kasus individu tersebut.

Keputusan ini akan tergantung pada:

• viral load orang tersebut
• jumlah sel T mereka
• jenis HIV mereka
• beratnya kasus mereka
• seberapa jauh HIV telah menyebar
• kondisi kesehatan kronis lainnya, juga dikenal sebagai komorbiditas
• obat lain yang mereka gunakan untuk menghindari interaksi antara obat HIV mereka dan obat lain mereka

HIV diobati dengan setidaknya dua obat yang berbeda, walaupun obat-obatan itu kadang-kadang dapat digabungkan menjadi satu pil. Ini karena menyerang HIV dari berbagai arah mengurangi viral load lebih cepat, yang telah terbukti mengendalikan HIV yang terbaik.

Menggunakan lebih dari satu obat antiretroviral juga membantu mencegah resistensi terhadap obat yang digunakan. Ini berarti obat seseorang dapat bekerja lebih baik untuk mengobati HIV.

Seseorang dapat diresepkan dua hingga empat obat antiretroviral, atau mereka mungkin diresepkan obat kombinasi tunggal dalam apa yang kadang-kadang dikenal sebagai rejimen tablet tunggal (STR). Kombinasi obat HIV memasukkan banyak obat ke dalam pil, tablet, atau bentuk obat yang sama.

Integrase inhibitor transfer untai (INSTI)

Integrase inhibitor menghentikan aksi integrase. Integrase adalah enzim virus yang digunakan HIV untuk menginfeksi sel T dengan memasukkan DNA HIV ke dalam DNA manusia.

Integrase inhibitor biasanya di antara obat HIV pertama yang digunakan pada orang yang baru saja tertular HIV. Ini karena mereka bekerja dengan baik dan memiliki efek samping minimal.

Obat-obatan berikut ini adalah integrase inhibitor:

• bictegravir (tidak tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri, tetapi tersedia dalam kombinasi obat Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (tidak tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri, tetapi tersedia dalam kombinasi obat Genvoya dan Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Obat-obatan ini termasuk kategori integrase inhibitor yang dikenal sebagai integrase strand transfer inhibitor (INSTIs). Lainnya, kategori yang lebih eksperimental dari integrase inhibitor termasuk integrase binding inhibitor (INBIs), tetapi tidak ada INBI yang disetujui FDA untuk mengobati HIV.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTIs)

NRTI kadang-kadang disebut sebagai "nuklir." Mereka bekerja dengan mengganggu siklus hidup HIV ketika mencoba untuk menyalin dirinya sendiri. Obat-obatan ini juga memiliki tindakan lain yang mencegah replikasi HIV dalam tubuh.

Obat-obatan berikut adalah NRTI:

• abacavir (Ziagen)
• emtricitabine (Emtriva)
• lamivudine (Epivir)
• tenofovir alafenamide fumarate (Vemlidy)
• tenofovir disoproxil fumarate (Viread)
• AZT (Retrovir)

Sebagai obat yang berdiri sendiri, tenofovir alafenamide fumarate telah menerima persetujuan penuh FDA untuk mengobati hepatitis B kronis tetapi hanya persetujuan sementara FDA untuk mengobati HIV. Seseorang dengan HIV yang menggunakan tenofovir alafenamide fumarate kemungkinan akan menerimanya sebagai bagian dari kombinasi obat HIV, bukan sebagai obat yang berdiri sendiri.

Tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine, dan lamivudine juga dapat mengobati hepatitis B.

Zidovudine adalah obat HIV pertama yang disetujui FDA. Ini juga dikenal sebagai azidothymidine atau AZT. AZT jarang digunakan pada orang dewasa sekarang. Ini terutama diberikan kepada bayi yang lahir dari ibu yang HIV-positif sebagai bentuk profilaksis pasca pajanan.

Kombinasi NRTI

Obat kombinasi berikut terdiri dari dua atau tiga NRTI:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• lamivudine dan zidovudine (Combivir)

Descovy dan Truvada juga dapat diresepkan untuk beberapa orang tanpa HIV sebagai bagian dari rejimen profilaksis pra pajanan.

NRTI yang jarang digunakan

NRTI berikut jarang digunakan dan akan dihentikan oleh pabrikan mereka pada tahun 2020:

• didanosine (Videx, Videx EC)
• stavudine (Zerit)

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTIs)

Obat-obatan ini bekerja dengan cara yang mirip dengan NRTI. Mereka menghentikan virus dari mereplikasi dirinya sendiri di dalam tubuh.

Obat-obatan berikut adalah NNRTI, atau “non-nukes”:

• doravirine (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirine (Intelence)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

NNRTI yang jarang digunakan

Delavirdine NNRTI (Rescriptor) jarang digunakan dan dihentikan oleh pabrikannya pada tahun 2018.

Inhibitor sitokrom P4503A (CYP3A)

Cytochrome P4503A adalah enzim dalam hati yang membantu beberapa fungsi dalam tubuh, termasuk memecah atau memetabolisme obat-obatan. Inhibitor sitokrom P4503A, juga dikenal sebagai inhibitor CYP3A, meningkatkan kadar obat HIV tertentu (serta obat non-HIV lainnya) dalam tubuh.

Obat-obatan berikut adalah inhibitor CYP3A:

• cobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobicistat tidak memiliki kemampuan untuk mempromosikan aktivitas anti-HIV ketika digunakan sendiri, jadi itu selalu dipasangkan dengan ARV lain.

Ritonavir dapat mempromosikan aktivitas anti-HIV bila digunakan sendiri. Namun, untuk mencapai hal ini, itu harus digunakan dalam dosis yang jauh lebih tinggi daripada yang orang bisa toleransi. Ini diresepkan bersama dengan obat HIV lain sebagai obat penguat: Ini membantu meningkatkan kinerja obat lain.

Protease inhibitor (PIs)

PI bekerja dengan mengikat enzim protease. HIV membutuhkan protease untuk bereplikasi dalam tubuh. Ketika protease tidak dapat melakukan tugasnya, virus tidak dapat menyelesaikan proses yang membuat salinan baru. Ini mengurangi jumlah virus yang dapat menginfeksi lebih banyak sel.

Beberapa PI hanya disetujui FDA untuk mengobati hepatitis C, tetapi ini tidak sama dengan yang digunakan untuk mengobati HIV.

Obat-obatan berikut adalah PI yang digunakan untuk mengobati HIV:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (tidak tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri, tetapi tersedia dengan ritonavir dalam kombinasi obat Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

PI hampir selalu digunakan dengan cobicistat atau ritonavir, penghambat CYP3A. Ritonavir adalah inhibitor CYP3A dan PI.

Ritonavir sering digunakan untuk meningkatkan pengobatan HIV lainnya.

Lopinavir tidak tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri. Ini hanya tersedia di Kaletra, kombinasi obat HIV yang juga termasuk ritonavir.

Tipranavir tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri, tetapi harus diberikan bersama dengan ritonavir.

Bahkan jika PI dapat diberikan sebagai obat yang berdiri sendiri, itu harus selalu dikombinasikan dengan obat HIV lain (antiretroviral) untuk membuat rejimen yang lengkap, atau terapi antiretroviral.

Atazanavir dan fosamprenavir sering diberikan bersama dengan ritonavir, tetapi dalam situasi tertentu tidak harus seperti itu. Mereka dapat digunakan tanpa inhibitor CYP3A.

Atazanavir dan darunavir dapat digunakan bersama cobicistat.

PI yang jarang digunakan

PI HIV berikut jarang digunakan karena memiliki lebih banyak efek samping:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Indinavir sering diberikan bersama dengan ritonavir, sementara saquinavir harus diberikan bersama dengan ritonavir. Nelfinavir selalu diberikan tanpa ritonavir atau cobicistat.

Inhibitor fusi

Inhibitor fusi adalah kelas lain dari pengobatan HIV.

HIV membutuhkan sel T inang untuk membuat salinannya sendiri. Inhibitor fusi menghalangi virus memasuki sel T inang. Ini mencegah virus untuk mereplikasi dirinya sendiri.

Inhibitor fusi jarang digunakan di Amerika Serikat karena obat lain yang tersedia lebih efektif dan ditoleransi dengan lebih baik.

Hanya satu inhibitor fusi saat ini tersedia:

enfuvirtide (Fuzeon)

Penghambat post-attachment

Karena HIV mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, para peneliti telah mempelajari cara-cara agar obat biologis dapat mencegah replikasi virus. Perawatan berbasis kekebalan tertentu telah melihat beberapa keberhasilan dalam uji klinis.

Pada 2018, terapi berbasis kekebalan pertama menerima persetujuan FDA untuk mengobati HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Itu milik kelas obat yang dikenal sebagai inhibitor pasca-lampiran. Ini mencegah HIV memasuki sel kekebalan tertentu. Obat ini harus digunakan dengan ARV lain sebagai bagian dari terapi latar belakang yang dioptimalkan, atau rejimen latar belakang yang dioptimalkan.

Antagonis koreseptor kemokin (antagonis CCR5)

Antagonis koreseptor kemokin, atau antagonis CCR5, menghalangi HIV memasuki sel. Antagonis CCR5 jarang digunakan di Amerika Serikat karena obat lain yang tersedia lebih efektif, dan obat ini memerlukan pengujian khusus sebelum digunakan.

Hanya satu antagonis CCR5 saat ini tersedia:

maraviroc (Selzentry)

Inhibitor masuk

Inhibitor fusi, inhibitor pasca-perlekatan, dan antagonis CCR5 adalah bagian dari kelas obat HIV yang lebih besar yang dikenal sebagai entry inhibitor. Semua inhibitor entri bekerja dengan menghalangi virus memasuki sel T yang sehat. Obat ini jarang digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk HIV.

Obat-obatan berikut adalah penghambat masuk:

• enfuvirtide (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Obat kombinasi

Obat kombinasi menggabungkan beberapa obat menjadi satu bentuk obat. Jenis rejimen ini biasanya digunakan untuk mengobati orang yang belum pernah minum obat HIV sebelumnya.

Obat-obatan kombinasi berikut hanya mencakup PI dan inhibitor CYPA3A:

• atazanavir dan cobicistat (Evotaz)
• darunavir dan cobicistat (Prezcobix)
• lopinavir dan ritonavir (Kaletra)

Inhibitor CYPA3A berfungsi sebagai obat penguat.

Obat kombinasi berikut hanya mencakup NRTI:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• lamivudine dan zidovudine (Combivir)

Jauh lebih umum untuk obat kombinasi dibuat dari obat dari kelas obat yang berbeda daripada dari kelas obat yang sama. Ini dikenal sebagai obat kombinasi multiklass atau rejimen tablet tunggal (STR).

Obat kombinasi multiklass atau rejimen tablet tunggal (STR)

Obat kombinasi berikut termasuk NRTI dan NNRTI:

• doravirine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Symfi)
• efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Atripla)
• emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Odefsey)
• emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Complera)

Symfi dan Symfi Lo terdiri dari obat generik yang sama. Namun, Symfi Lo mengandung dosis efavirenz yang lebih kecil.

Obat kombinasi berikut termasuk NRTI, INSTI, dan CYP3A inhibitor cobicistat:

• elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate (Stribild)
• elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Genvoya)

Obat kombinasi berikut termasuk setidaknya satu NRTI dan INSTI:

• abacavir, dolutegravir, dan lamivudine (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Biktarvy)
• dolutegravir dan lamivudine (Dovato)

Pabrikan Biktarvy juga menyebutnya sebagai "dibangun di atas Descovy," atau sebagai bictegravir plus Descovy.

Obat kombinasi berikut termasuk NNRTI dan INSTI:

dolutegravir dan rilpivirine (Juluca)

Obat kombinasi berikut termasuk NRTI, PI, dan inhibitor CYP3A cobicistat:

darunavir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate (Symtuza)

Efek samping obat HIV

Banyak obat HIV dapat menyebabkan efek samping sementara saat pertama kali digunakan. Secara umum, efek-efek ini dapat meliputi:

• diare
• pusing
• sakit kepala
• kelelahan
• demam
• mual
• ruam
• muntah

Obat-obatan ini dapat menyebabkan efek samping selama beberapa minggu pertama. Jika efek sampingnya memburuk atau bertahan lebih lama dari beberapa minggu, pertimbangkan untuk berbicara dengan penyedia layanan kesehatan. Mereka mungkin menyarankan cara untuk meringankan efek samping, atau mereka mungkin meresepkan obat yang berbeda sama sekali.

Lebih jarang, obat HIV dapat menyebabkan efek samping yang serius atau jangka panjang. Efek ini tergantung pada jenis obat HIV yang digunakan. Penyedia layanan kesehatan dapat menawarkan informasi lebih lanjut.

Bicaralah dengan penyedia layanan kesehatan

Belum ada obat untuk HIV, tetapi obat resep dapat membantu memperlambat perkembangan virus. Obat-obatan juga dapat meningkatkan gejala HIV dan membuat hidup dengan kondisi lebih nyaman.

Daftar obat ini adalah gambaran singkat tentang jenis obat yang tersedia untuk mengobati HIV. Bicaralah dengan penyedia layanan kesehatan tentang semua opsi ini. Mereka dapat membantu Anda menentukan rencana perawatan terbaik Anda.