Gambaran
Sindrom Loeys-Dietz adalah kelainan genetik yang memengaruhi jaringan ikat. Jaringan ikat penting untuk memberikan kekuatan dan kelenturan pada tulang, ligamen, otot, dan pembuluh darah.
Sindrom Loeys-Dietz pertama kali dijelaskan pada tahun 2005. Ciri-cirinya mirip dengan sindrom Marfan dan sindrom Ehlers-Danlos, tetapi sindrom Loeys-Dietz disebabkan oleh berbagai mutasi genetik. Gangguan jaringan ikat dapat memengaruhi seluruh tubuh, termasuk sistem kerangka, kulit, jantung, mata, dan sistem kekebalan tubuh.
Orang dengan sindrom Loeys-Dietz memiliki fitur wajah yang unik, seperti mata dengan jarak yang lebar, lubang di langit-langit mulut (celah langit-langit), dan mata yang tidak menunjuk ke arah yang sama (strabismus) - tetapi tidak ada dua orang dengan gangguan sama.
Jenis
Ada lima jenis sindrom Loeys-Dietz, yang diberi label I sampai V. Jenisnya tergantung pada mutasi genetik mana yang bertanggung jawab menyebabkan gangguan:
- Tipe I disebabkan oleh transformasi mutasi gen beta reseptor 1 (TGFBR1) faktor pertumbuhan
- Tipe II disebabkan oleh transformasi mutasi gen beta reseptor 2 (TGFBR2) faktor pertumbuhan
- Tipe III disebabkan oleh ibu terhadap mutasi gen homap 3 (SMAD3) decapentaplegic
- Tipe IV disebabkan oleh transformasi mutasi gen faktor pertumbuhan beta 2 ligan (TGFB2)
- Tipe V disebabkan oleh transformasi mutasi gen beta ligan (TGFB3) faktor pertumbuhan
Karena Loeys-Dietz masih merupakan gangguan yang relatif baru, para ilmuwan masih belajar tentang perbedaan fitur klinis antara lima jenis.
Area tubuh apa yang dipengaruhi oleh sindrom Loeys-Dietz?
Sebagai kelainan jaringan ikat, sindrom Loeys-Dietz dapat mempengaruhi hampir setiap bagian tubuh. Berikut ini adalah area yang paling umum menjadi perhatian bagi orang dengan gangguan ini:
- jantung
- pembuluh darah, terutama aorta
- mata
- wajah
- sistem kerangka, termasuk tengkorak dan tulang belakang
- sendi
- kulit
- sistem imun
- sistem pencernaan
- organ berlubang, seperti limpa, uterus, dan usus
Sindrom Loeys-Dietz bervariasi dari orang ke orang. Jadi tidak setiap individu dengan sindrom Loeys-Dietz akan memiliki gejala di semua bagian tubuh ini.
Harapan hidup dan prognosis
Karena banyak komplikasi yang mengancam jiwa yang berkaitan dengan jantung, kerangka, dan sistem kekebalan tubuh seseorang, orang dengan sindrom Loeys-Dietz berisiko lebih tinggi untuk memiliki umur yang lebih pendek. Namun, kemajuan dalam perawatan medis terus dilakukan untuk membantu mengurangi komplikasi bagi mereka yang terkena dampak gangguan tersebut.
Karena sindrom ini baru saja dikenali, sulit untuk memperkirakan harapan hidup sebenarnya untuk seseorang dengan sindrom Loeys-Dietz. Seringkali, hanya kasus yang paling parah dari sindrom baru yang akan mendapat perhatian medis. Kasus-kasus ini tidak mencerminkan keberhasilan saat ini dalam perawatan. Saat ini, sangat mungkin bagi orang yang hidup dengan Loeys-Dietz untuk menjalani hidup yang panjang dan penuh.
Gejala sindrom Loeys-Dietz
Gejala-gejala sindrom Loeys-Dietz dapat muncul kapan saja selama masa kanak-kanak sampai dewasa. Tingkat keparahannya sangat bervariasi dari orang ke orang.
Berikut ini adalah gejala paling khas dari sindrom Loeys-Dietz. Namun, penting untuk dicatat bahwa gejala ini tidak diamati pada semua orang dan tidak selalu mengarah pada diagnosis gangguan yang akurat:
Masalah jantung dan pembuluh darah
- pembesaran aorta (pembuluh darah yang mengirimkan darah dari jantung ke seluruh tubuh)
- aneurisma, tonjolan di dinding pembuluh darah
- diseksi aorta, robekan tiba-tiba dari lapisan-lapisan pada dinding aorta
- tortuositas arteri, arteri yang memutar atau berputar
- cacat jantung bawaan lainnya
Fitur wajah yang berbeda
- hypertelorism, mata luas ruang
- bifid (split) atau uvula lebar (potongan kecil daging yang menggantung di belakang mulut)
- tulang pipi yang rata
- sedikit miring ke bawah ke mata
- craniosynostosis, penggabungan awal tulang tengkorak
- langit-langit mulut sumbing, lubang di atap mulut
- sklera biru, semburat biru pada bagian putih mata
- micrognathia, dagu kecil
- retrognathia, dagu surut
Gejala sistem kerangka
- jari tangan dan kaki panjang
- kontraktur jari
- kaki pengkor
- skoliosis, kelengkungan tulang belakang
- ketidakstabilan serviks-tulang belakang
- kelemahan sendi
- pectus excavatum (dada cekung) atau pectus carinatum (dada menonjol)
- osteoartritis, radang sendi
- pes planus, kaki rata
Gejala kulit
- kulit transparan
- kulit lembut atau beludru
- Memar mudah
- mudah berdarah
- eksim
- jaringan parut abnormal
Masalah mata
- miopia, rabun jauh
- gangguan otot mata
- strabismus, mata yang tidak menunjuk ke arah yang sama
- ablasi retina
Gejala lainnya
- alergi makanan atau lingkungan
- penyakit radang gastrointestinal
- asma
Apa yang menyebabkan sindrom Loeys-Dietz?
Sindrom Loeys-Dietz adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi genetik (kesalahan) pada satu dari lima gen. Kelima gen ini bertanggung jawab untuk membuat reseptor dan molekul lain dalam jalur transformasi faktor-beta (TGF-beta). Jalur ini penting dalam pertumbuhan dan perkembangan jaringan ikat tubuh. Gen-gen ini adalah:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Kelainan ini memiliki pola pewarisan autosom dominan. Ini berarti bahwa hanya satu salinan gen bermutasi yang cukup untuk menyebabkan gangguan. Jika Anda menderita sindrom Loeys-Dietz, ada kemungkinan 50 persen bahwa anak Anda juga akan mengalami kelainan tersebut. Namun, sekitar 75 persen kasus sindrom Loeys-Dietz terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat keluarga dengan gangguan tersebut. Sebaliknya, cacat genetik terjadi secara spontan di dalam rahim.
Sindrom Loeys-Dietz dan kehamilan
Untuk wanita dengan sindrom Loeys-Dietz, disarankan untuk meninjau risiko Anda dengan konselor genetik sebelum hamil. Ada beberapa pilihan pengujian yang dilakukan selama kehamilan untuk menentukan apakah janin akan mengalami kelainan tersebut.
Seorang wanita dengan sindrom Loeys-Dietz juga akan memiliki risiko diseksi aorta dan ruptur uterus yang lebih tinggi selama kehamilan dan segera setelah melahirkan. Ini karena kehamilan meningkatkan tekanan pada jantung dan pembuluh darah.
Wanita dengan penyakit aorta atau cacat jantung harus mendiskusikan risiko dengan dokter atau dokter kandungan sebelum mempertimbangkan kehamilan. Kehamilan Anda akan dianggap "berisiko tinggi" dan kemungkinan akan membutuhkan pemantauan khusus. Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan sindrom Loeys-Dietz juga tidak boleh digunakan selama kehamilan karena risiko cacat lahir dan kehilangan janin.
Bagaimana cara Loeys-Dietz Syndrome dirawat?
Di masa lalu, banyak orang dengan sindrom Loeys-Dietz secara keliru didiagnosis dengan sindrom Marfan. Sekarang diketahui bahwa sindrom Loeys-Dietz berasal dari mutasi genetik yang berbeda dan perlu dikelola secara berbeda. Sangat penting untuk bertemu dengan dokter yang akrab dengan gangguan untuk menentukan rencana perawatan.
Tidak ada obat untuk gangguan ini, jadi perawatan ditujukan untuk mencegah dan mengobati gejala. Karena tingginya risiko pecah, seseorang dengan kondisi ini harus diikuti dengan cermat untuk memantau pembentukan aneurisma dan komplikasi lainnya. Pemantauan dapat meliputi:
- ekokardiogram tahunan atau dua tahunan
- angiografi tomografi komputer tahunan (CTA) atau magnetic resonance angiography (MRA)
- sinar-X tulang belakang leher
Bergantung pada gejala Anda, perawatan lain dan tindakan pencegahan mungkin termasuk:
- obat - obatan untuk mengurangi ketegangan pada arteri utama tubuh dengan mengurangi denyut jantung dan tekanan darah, seperti penghambat reseptor angiotensin atau penghambat beta
- pembedahan vaskular seperti penggantian akar aorta dan perbaikan arteri untuk aneurisma
- pembatasan olahraga, seperti menghindari olahraga kompetitif, olahraga kontak, berolahraga hingga kelelahan, dan olahraga yang meregangkan otot, seperti pushup, pullup, dan situp
- kegiatan kardiovaskular ringan seperti hiking, bersepeda, jogging, dan berenang
- pembedahan ortopedi atau penguat untuk skoliosis, kelainan bentuk kaki, atau kontraktur
- obat alergi dan konsultasi dengan ahli alergi
- terapi fisik untuk mengobati ketidakstabilan tulang belakang leher
- berkonsultasi dengan ahli gizi untuk masalah pencernaan
Bawa pulang
Tidak ada dua orang dengan sindrom Loeys-Dietz yang memiliki karakteristik yang sama. Jika Anda atau dokter mencurigai Anda menderita sindrom Loeys-Dietz, Anda disarankan untuk bertemu dengan ahli genetika yang akrab dengan gangguan jaringan ikat. Karena sindrom ini baru dikenali pada tahun 2005, banyak dokter mungkin tidak menyadarinya. Jika mutasi gen ditemukan, disarankan untuk juga menguji anggota keluarga untuk mutasi yang sama.
Ketika para ilmuwan mempelajari lebih lanjut tentang penyakit ini, diharapkan diagnosa sebelumnya akan dapat meningkatkan hasil medis dan mengarah pada pilihan pengobatan yang lebih baru.
