Gambaran
Fanconi syndrome (FS) adalah kelainan langka yang memengaruhi tabung penyaringan (proksimal tubulus) ginjal. Pelajari lebih lanjut tentang berbagai bagian ginjal dan lihat diagram di sini.
Biasanya, tubulus proksimal menyerap kembali mineral dan nutrisi (metabolit) ke dalam aliran darah yang diperlukan untuk berfungsi dengan baik. Pada FS, tubulus proksimal sebagai gantinya melepaskan sejumlah besar metabolit esensial ini ke dalam urin. Zat-zat penting ini termasuk:
- air
- glukosa
- fosfat
- bikarbonat
- karnitin
- kalium
- asam urat
- asam amino
- beberapa protein
Ginjal Anda menyaring sekitar 180 liter (190,2 liter) cairan per hari. Lebih dari 98 persen dari ini harus diserap kembali ke dalam darah. Ini tidak terjadi pada FS. Kurangnya metabolit esensial yang dihasilkan dapat menyebabkan dehidrasi, kelainan bentuk tulang, dan kegagalan untuk berkembang.
Ada perawatan yang tersedia yang dapat memperlambat atau menghentikan perkembangan FS.
FS paling sering diwariskan. Tetapi juga dapat diperoleh dari obat-obatan tertentu, bahan kimia, atau penyakit.
Diberi nama setelah dokter anak Swiss Guido Fanconi, yang menggambarkan gangguan pada 1930-an. Fanconi juga pertama kali menggambarkan anemia langka, anemia Fanconi. Ini adalah kondisi yang sama sekali berbeda yang tidak terkait dengan FS.
Gejala sindrom Fanconi
Gejala FS yang diwariskan dapat dilihat sejak bayi. Mereka termasuk:
- haus yang berlebihan
- buang air kecil yang berlebihan
- muntah
- gagal untuk berkembang
- pertumbuhan lambat
- kelemahan
- rakhitis
- nada otot rendah
- kelainan kornea
- penyakit ginjal
Gejala FS yang didapat meliputi:
- penyakit tulang
- kelemahan otot
- konsentrasi fosfat darah rendah (hipofosfatemia)
- kadar kalium darah rendah (hipokalemia)
- kelebihan asam amino dalam urin (hyperaminoaciduria)
Penyebab sindrom Fanconi
Warisan FS
Sistinosis adalah penyebab FS yang paling umum. Ini adalah penyakit bawaan yang langka. Pada sistinosis, asam amino sistin menumpuk di seluruh tubuh. Hal ini menyebabkan pertumbuhan yang tertunda dan serangkaian gangguan, seperti kelainan bentuk tulang. Bentuk sistinosis yang paling umum dan parah (hingga 95 persen) terjadi pada bayi dan melibatkan FS.
Tinjauan tahun 2016 memperkirakan 1 dari setiap 100.000 hingga 200.000 bayi baru lahir menderita sistinosis.
Penyakit metabolik bawaan lainnya yang dapat terlibat dengan FS meliputi:
- Sindrom Lowe
- Penyakit Wilson
- intoleransi fruktosa yang diwarisi
Mengakuisisi FS
Penyebab FS yang didapat bervariasi. Mereka termasuk:
- paparan beberapa kemoterapi
- penggunaan obat antiretroviral
- penggunaan obat antibiotik
Efek samping toksik dari obat terapeutik adalah penyebab paling umum. Biasanya gejalanya dapat diobati atau dibalik.
Terkadang penyebab FS yang didapat tidak diketahui.
Obat-obatan antikanker yang terkait dengan FS meliputi:
- ifosfamide
- cisplatin dan carboplatin
- azacitidine
- mercaptopurine
- suramin (juga digunakan untuk mengobati penyakit parasit)
Obat lain menyebabkan FS pada beberapa orang, tergantung pada dosis dan kondisi lainnya. Ini termasuk:
- Tetrasiklin kadaluarsa. Produk pemecahan antibiotik kadaluarsa dalam keluarga tetrasiklin (anhydrotetracycline dan epitetracycline) dapat menyebabkan gejala FS dalam beberapa hari.
- Antibiotik aminoglikosida. Ini termasuk gentamisin, tobramycin, dan amikacin. Hingga 25 persen orang yang diobati dengan antibiotik ini mengalami gejala FS, catat tinjauan 2013.
- Antikonvulsan. Asam valproat adalah salah satu contohnya.
- Antivirus. Ini termasuk ddI, cidofovir, dan adefovir.
- Asam fumarat. Obat ini mengobati psoriasis.
- Ranitidine. Obat ini mengobati tukak lambung.
- Boui-ougi-tou. Ini adalah obat Cina yang digunakan untuk obesitas.
Kondisi lain yang terkait dengan gejala FS meliputi:
- kronis, penggunaan alkohol berat
- lem mengendus
- paparan logam berat dan bahan kimia pekerjaan
- kekurangan vitamin D
- transplantasi ginjal
- mieloma multipel
- amiloidosis
Mekanisme pasti yang terlibat dengan FS tidak didefinisikan dengan baik.
Diagnosis sindrom Fanconi
Bayi dan anak-anak dengan FS yang diturunkan
Biasanya gejala FS muncul sejak dini pada masa bayi dan anak-anak. Orang tua mungkin melihat haus yang berlebihan atau lebih lambat dari pertumbuhan normal. Anak-anak mungkin memiliki rakitis atau masalah ginjal.
Dokter anak Anda akan memesan tes darah dan urin untuk memeriksa kelainan, seperti kadar glukosa, fosfat, atau asam amino yang tinggi, dan untuk menyingkirkan kemungkinan lain. Mereka juga dapat memeriksa sistinosis dengan melihat kornea anak dengan pemeriksaan lampu celah. Ini karena sistinosis mempengaruhi mata.
Mengakuisisi FS
Dokter Anda akan menanyakan riwayat kesehatan anak Anda atau Anda, termasuk obat apa pun yang Anda atau anak Anda konsumsi, penyakit lain yang ada, atau paparan pekerjaan. Mereka juga akan memesan tes darah dan urin.
Pada FS yang didapat, Anda mungkin tidak segera menyadari gejalanya. Tulang dan ginjal mungkin rusak pada saat diagnosis dibuat.
Akuisisi FS dapat memengaruhi orang-orang di segala usia.
Kesalahan diagnosis umum
Karena FS adalah kelainan yang jarang terjadi, dokter mungkin tidak terbiasa dengannya. FS juga dapat hadir bersama dengan penyakit genetik langka lainnya, seperti:
- sistinosis
- Penyakit Wilson
- Penyakit penyok
- Sindrom Lowe
Gejala-gejalanya mungkin disebabkan oleh penyakit yang lebih dikenal, termasuk diabetes tipe 1. Kesalahan diagnosis lainnya termasuk yang berikut:
- Pertumbuhan yang terhambat dapat dikaitkan dengan fibrosis kistik, malnutrisi kronis, atau tiroid yang terlalu aktif.
- Rakhitis dapat dikaitkan dengan kekurangan vitamin D atau jenis rakitis turun-temurun.
- Disfungsi ginjal dapat dikaitkan dengan gangguan mitokondria atau penyakit langka lainnya.
Pengobatan sindrom Fanconi
Pengobatan FS tergantung pada keparahannya, penyebabnya, dan adanya penyakit lain. FS belum dapat disembuhkan, tetapi gejalanya dapat dikontrol. Semakin dini diagnosis dan perawatan, semakin baik prospeknya.
Untuk anak-anak dengan FS turunan, pengobatan pertama adalah mengganti zat-zat penting yang dihilangkan secara berlebihan oleh ginjal yang rusak. Penggantian zat-zat ini dapat melalui mulut atau infus. Ini termasuk penggantian:
- elektrolit
- bikarbonat
- kalium
- vitamin D
- fosfat
- air (saat anak mengalami dehidrasi)
- mineral dan nutrisi lainnya
Diet tinggi kalori disarankan untuk mempertahankan pertumbuhan yang tepat. Jika tulang anak cacat, terapis fisik dan spesialis ortopedi dapat dipanggil.
Kehadiran penyakit genetik lainnya mungkin memerlukan perawatan tambahan. Sebagai contoh, diet rendah tembaga disarankan untuk penderita penyakit Wilson.
Pada sistinosis, FS diatasi dengan transplantasi ginjal yang sukses setelah gagal ginjal. Ini dianggap sebagai pengobatan untuk penyakit yang mendasarinya, daripada pengobatan untuk FS.
Pengobatan sistinosis
Sangat penting untuk memulai pengobatan sesegera mungkin untuk sistinosis. Jika FS dan sistinosis tidak diobati, anak tersebut dapat mengalami gagal ginjal pada usia 10 tahun.
Administrasi Makanan dan Obat AS telah menyetujui obat yang mengurangi jumlah sistin dalam sel. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) dapat digunakan dengan anak-anak, mulai dengan dosis rendah dan bekerja hingga dosis pemeliharaan. Penggunaannya dapat menunda kebutuhan transplantasi ginjal selama 6 hingga 10 tahun. Namun, sistinosis adalah penyakit sistemik. Ini dapat menyebabkan masalah dengan organ lain.
Perawatan lain untuk sistinosis meliputi:
- tetes mata sisteamin untuk mengurangi simpanan sistin dalam kornea
- penggantian hormon pertumbuhan
- transplantasi ginjal
Untuk anak-anak dan orang lain dengan FS, pemantauan berkelanjutan diperlukan. Penting juga bagi orang-orang dengan FS untuk konsisten dalam mengikuti rencana perawatan mereka.
Mengakuisisi FS
Ketika zat yang menyebabkan FS dihentikan atau dosis dikurangi, ginjal pulih dari waktu ke waktu. Dalam beberapa kasus, kerusakan ginjal dapat bertahan.
Prospek untuk sindrom Fanconi
Prospek untuk FS jauh lebih baik hari ini daripada bertahun-tahun yang lalu, ketika masa hidup orang dengan sistinosis dan FS jauh lebih pendek. Ketersediaan cysteamine dan transplantasi ginjal memungkinkan banyak orang dengan FS dan cystinosis untuk menjalani hidup yang cukup normal dan lebih lama.
Teknologi baru sedang dikembangkan untuk menyaring bayi baru lahir dan bayi untuk sistinosis dan FS. Hal ini memungkinkan perawatan untuk dimulai sejak dini. Penelitian juga sedang dilakukan untuk menemukan terapi baru dan lebih baik, seperti transplantasi sel induk.
