Orang dengan herediter angioedema (HAE) mengalami episode pembengkakan jaringan lunak. Contoh seperti itu terjadi di tangan, kaki, saluran pencernaan, alat kelamin, wajah, dan tenggorokan.
Selama serangan HAE, mutasi genetik yang diwariskan seseorang menghasilkan serangkaian peristiwa yang mengarah pada pembengkakan. Pembengkakannya sangat berbeda dengan serangan alergi.
Mutasi terjadi pada gen SERPING1
Peradangan adalah respons normal tubuh Anda terhadap infeksi, iritasi, atau cedera.
Pada titik tertentu, tubuh Anda harus mampu mengendalikan peradangan karena terlalu banyak dapat menyebabkan masalah.
Ada tiga jenis HAE. Dua tipe HAE yang paling umum (tipe 1 dan 2) disebabkan oleh mutasi (kesalahan) pada gen yang disebut SERPING1. Gen ini terletak pada kromosom 11.
Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein penghambat esterase C1 (C1-INH). C1-INH membantu mengurangi peradangan dengan menghalangi aktivitas protein yang meningkatkan peradangan.
Level inhibitor esterase C1 berkurang dalam jumlah atau fungsi
Mutasi yang menyebabkan HAE dapat menyebabkan penurunan kadar C1-INH dalam darah (tipe 1). Itu juga dapat menghasilkan C1-INH yang tidak berfungsi dengan baik, meskipun tingkat C1-INH normal (tipe 2).
Sesuatu memicu permintaan penghambat esterase C1
Pada titik tertentu, tubuh Anda akan membutuhkan C1-INH untuk membantu mengendalikan peradangan. Beberapa serangan HAE terjadi tanpa alasan yang jelas. Ada juga pemicu yang meningkatkan kebutuhan tubuh Anda akan C1-INH. Pemicu bervariasi dari orang ke orang, tetapi pemicu umum meliputi:
- aktivitas fisik yang berulang
- kegiatan yang menciptakan tekanan di satu area tubuh
- cuaca beku atau perubahan cuaca
- paparan sinar matahari yang tinggi
- gigitan serangga
- stres emosional
- infeksi atau penyakit lain
- operasi
- prosedur gigi
- perubahan hormon
- makanan tertentu, seperti kacang-kacangan atau susu
- obat penurun tekanan darah, yang dikenal sebagai ACE inhibitor
Jika Anda memiliki HAE, Anda tidak memiliki cukup C1-INH dalam darah Anda untuk mengendalikan peradangan.
Kallikrein diaktifkan
Langkah selanjutnya dalam rangkaian peristiwa yang mengarah pada serangan HAE melibatkan enzim dalam darah yang dikenal sebagai kallikrein. C1-INH menekan kallikrein.
Tanpa cukup C1-INH, aktivitas kallikrein tidak terhambat. Kallikrein kemudian memotong (memisahkan) substrat yang dikenal sebagai kininogen berbobot molekul tinggi.
Bradykinin dalam jumlah berlebihan diproduksi
Ketika kallikrein membelah kininogen, itu menghasilkan peptida yang dikenal sebagai bradikinin. Bradykinin adalah vasodilator, senyawa yang membuka (melebarkan) lumen pembuluh darah. Selama serangan HAE, jumlah bradykinin yang berlebihan diproduksi.
Pembuluh darah bocor terlalu banyak cairan
Bradykinin memungkinkan lebih banyak cairan melewati pembuluh darah ke jaringan tubuh. Kebocoran ini dan pelebaran pembuluh darah yang disebabkannya juga mengakibatkan tekanan darah lebih rendah.
Cairan menumpuk di jaringan tubuh
Tanpa cukup C1-INH untuk mengendalikan proses ini, cairan menumpuk di jaringan subkutan tubuh.
Terjadi pembengkakan
Kelebihan cairan menyebabkan episode pembengkakan parah yang terlihat pada orang dengan HAE.
Apa yang terjadi pada tipe 3 HAE
Jenis HAE ketiga yang sangat jarang (tipe 3), terjadi pada masalah yang berbeda. Tipe 3 adalah hasil mutasi pada gen yang berbeda, yang terletak pada kromosom 5, yang disebut F12.
Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut faktor koagulasi XII. Protein ini terlibat dalam pembekuan darah dan juga bertanggung jawab untuk merangsang peradangan.
Mutasi pada gen F12 menciptakan protein faktor XII dengan peningkatan aktivitas. Ini pada gilirannya menyebabkan lebih banyak bradikinin yang diproduksi. Seperti tipe 1 dan 2, peningkatan bradykinin membuat dinding pembuluh darah bocor tanpa terkendali. Ini menyebabkan episode pembengkakan.
Mengobati serangan itu
Mengetahui apa yang terjadi selama serangan HAE telah menyebabkan peningkatan dalam perawatan.
Untuk menghentikan penumpukan cairan, penderita HAE perlu minum obat. Obat HAE mencegah pembengkakan atau meningkatkan jumlah C1-INH dalam darah.
Ini termasuk:
- infus langsung dari plasma beku segar yang disumbangkan (yang mengandung C1 esterase inhibitor)
- obat-obatan yang menggantikan C1-INH dalam darah (ini termasuk Berinert, Ruconest, Haegarda, dan Cinryze)
- terapi androgen, seperti obat yang disebut danazol, yang dapat meningkatkan jumlah esterase inhibitor C1-INH yang diproduksi oleh hati Anda
- ecallantide (Kalbitor), obat yang menghambat pembelahan kallikrein, sehingga mencegah produksi bradykinin
- icatibant (Firazyr), yang menghentikan bradykinin dari ikatan ke reseptornya (antagonis reseptor bradykinin B2)
Seperti yang Anda lihat, serangan HAE terjadi secara berbeda dari reaksi alergi. Obat yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi, seperti antihistamin, kortikosteroid, dan epinefrin, tidak akan bekerja dalam serangan HAE.
