Myelofibrosis primer (MF) adalah kanker langka yang menyebabkan penumpukan jaringan parut, yang dikenal sebagai fibrosis, di sumsum tulang. Ini mencegah sumsum tulang Anda menghasilkan jumlah sel darah yang normal.
MF primer adalah jenis kanker darah. Ini adalah salah satu dari tiga jenis neoplasma myeloproliferative (MPN) yang terjadi ketika sel membelah terlalu sering atau tidak mati sesering yang seharusnya. MPN lain termasuk polycythemia vera dan thrombocythemia esensial.
Dokter melihat beberapa faktor untuk mendiagnosis MF primer. Anda mungkin mendapatkan tes darah dan biopsi sumsum tulang untuk mendiagnosis MF.
Gejala myelofibrosis primer
Anda mungkin tidak mengalami gejala apa pun selama bertahun-tahun. Gejala biasanya baru mulai terjadi secara bertahap setelah jaringan parut di sumsum tulang memburuk dan mulai mengganggu produksi sel darah.
Gejala myelofibrosis primer dapat meliputi:
- kelelahan
- sesak napas
- kulit pucat
- demam
- infeksi yang sering
- Memar mudah
- keringat malam
- kehilangan selera makan
- penurunan berat badan yang tidak bisa dijelaskan
- gusi berdarah
- hidung sering berdarah
- kepenuhan atau rasa sakit di perut di sisi kiri (disebabkan oleh pembesaran limpa)
- masalah dengan fungsi hati
- gatal
- nyeri sendi atau tulang
- encok
Orang dengan MF biasanya memiliki tingkat sel darah merah yang sangat rendah. Mereka mungkin juga memiliki jumlah sel darah putih yang terlalu tinggi atau terlalu rendah. Dokter Anda mungkin hanya menemukan penyimpangan ini selama pemeriksaan rutin setelah hitung darah lengkap rutin.
Tahap myelofibrosis primer
Tidak seperti jenis kanker lainnya, MF primer tidak memiliki tahapan yang jelas. Sebaliknya, dokter Anda mungkin menggunakan Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) untuk mengkategorikan Anda ke dalam kelompok berisiko rendah, menengah, atau berisiko tinggi.
Mereka akan mempertimbangkan apakah Anda:
- memiliki kadar hemoglobin yang kurang dari 10 gram per desiliter
- memiliki jumlah sel darah putih yang lebih besar dari 25 × 10 9 per liter
- berusia lebih dari 65 tahun
- memiliki sel-sel ledakan yang bersirkulasi sama dengan atau kurang dari 1 persen
- mengalami gejala seperti kelelahan, keringat malam, demam, dan penurunan berat badan
Anda dianggap berisiko rendah jika tidak satu pun di atas berlaku untuk Anda. Memenuhi satu atau dua kriteria ini menempatkan Anda dalam kelompok risiko menengah. Memenuhi tiga atau lebih kriteria ini menempatkan Anda dalam kelompok berisiko tinggi.
Apa yang menyebabkan myelofibrosis primer?
Para peneliti tidak mengerti persis apa yang menyebabkan MF. Biasanya tidak diwariskan secara genetik. Itu berarti Anda tidak bisa mendapatkan penyakit dari orang tua Anda dan tidak bisa menularkannya kepada anak-anak Anda, meskipun MF cenderung berjalan dalam keluarga. Beberapa penelitian menunjukkan itu mungkin disebabkan oleh mutasi gen yang diperoleh yang mempengaruhi jalur pensinyalan sel.
Sekitar setengah dari orang-orang dengan MF memiliki mutasi gen yang dikenal sebagai janus-related kinase 2 (JAK2) yang mempengaruhi sel-sel induk darah. Mutasi JAK2 menciptakan masalah dalam bagaimana sumsum tulang menghasilkan sel darah merah.
Sel-sel induk darah yang abnormal di dalam sumsum tulang menciptakan sel-sel darah matang yang mereplikasi dengan cepat dan mengambil alih sumsum tulang. Penumpukan sel darah menyebabkan jaringan parut dan peradangan yang memengaruhi kemampuan sumsum tulang untuk membuat sel darah normal. Ini biasanya menghasilkan lebih sedikit sel darah merah normal dan terlalu banyak sel darah putih.
Para peneliti telah menghubungkan MF dengan mutasi gen lainnya. Sekitar 5 hingga 10 persen orang dengan MF mengalami mutasi gen MPL. Sekitar 23,5 persen memiliki mutasi gen yang disebut calreticulin (CALR).
Faktor risiko untuk myelofibrosis primer
MF primer sangat jarang. Ini terjadi hanya sekitar 1,5 per setiap 100.000 orang di Amerika Serikat. Penyakit ini dapat menyerang pria dan wanita.
Beberapa faktor dapat meningkatkan risiko seseorang mendapatkan MF primer, termasuk:
- berusia lebih dari 60 tahun
- paparan petrokimia seperti benzena dan toluena
- paparan radiasi pengion
- mengalami mutasi gen JAK2
Pilihan pengobatan myelofibrosis primer
Jika Anda tidak memiliki gejala MF, dokter Anda mungkin tidak akan melakukan perawatan apa pun dan sebagai gantinya memantau Anda dengan pemeriksaan rutin. Setelah gejala mulai, pengobatan bertujuan untuk mengelola gejala dan meningkatkan kualitas hidup Anda.
Pilihan pengobatan myelofibrosis primer termasuk obat-obatan, kemoterapi, radiasi, transplantasi sel induk, transfusi darah, dan pembedahan.
Obat untuk mengatasi gejala
Beberapa obat dapat membantu mengobati gejala seperti kelelahan dan pembekuan.
Dokter Anda dapat merekomendasikan aspirin atau hidroksiurea dosis rendah untuk mengurangi risiko trombosis vena dalam (DVT).
Obat-obatan untuk mengobati jumlah sel darah merah (anemia) rendah yang dikaitkan dengan MF meliputi:
- terapi androgen
- steroid, seperti prednison
- thalidomide (Thalomid)
- lenalidomide (Revlimid)
- agen perangsang erythropoiesis (ESA)
Inhibitor JAK
Inhibitor JAK mengobati gejala MF dengan menghalangi aktivitas gen JAK2 dan protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) dan fedratinib (Inrebic) adalah dua obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati MF risiko menengah atau risiko tinggi. Beberapa inhibitor JAK lainnya saat ini sedang diuji dalam uji klinis.
Ruxolitinib telah terbukti mengurangi pembesaran limpa dan mengurangi beberapa gejala yang berhubungan dengan MF, seperti ketidaknyamanan perut, nyeri tulang, dan gatal-gatal. Ini juga mengurangi kadar sitokin proinflamasi dalam darah. Ini dapat membantu meringankan gejala MF termasuk kelelahan, demam, keringat malam, dan penurunan berat badan.
Fedratinib biasanya diberikan ketika ruxolitinib tidak berfungsi. Ini adalah selektif inhibitor JAK2 yang sangat kuat. Ini membawa risiko kecil kerusakan otak yang serius dan berpotensi fatal yang dikenal sebagai ensefalopati.
Transplantasi sel induk
Transplantasi sel induk alogenik (ASCT) adalah satu-satunya obat potensial nyata untuk MF. Juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang, ini melibatkan menerima infus sel induk dari donor yang sehat. Sel-sel induk yang sehat ini menggantikan sel-sel induk yang disfungsional.
Prosedur ini memiliki risiko tinggi efek samping yang mengancam jiwa. Anda akan diperiksa dengan teliti sebelum dicocokkan dengan donor. ASCT biasanya hanya dipertimbangkan untuk orang dengan MF risiko menengah atau risiko tinggi yang berusia di bawah 70 tahun.
Kemoterapi dan radiasi
Obat kemoterapi termasuk hidroksiurea dapat membantu mengurangi limpa yang membesar yang dihubungkan dengan MF. Terapi radiasi juga kadang-kadang digunakan ketika JAK inhibitor dan kemoterapi tidak cukup untuk mengurangi ukuran limpa.
Transfusi darah
Transfusi darah sel darah merah yang sehat dapat digunakan untuk meningkatkan jumlah sel darah merah dan mengobati anemia.
Operasi
Jika limpa yang membesar menyebabkan gejala yang parah, dokter Anda kadang-kadang dapat merekomendasikan pengangkatan limpa secara bedah. Prosedur ini dikenal sebagai splenektomi.
Uji klinis saat ini
Lusinan obat saat ini sedang diselidiki untuk mengobati myelofibrosis primer. Ini termasuk banyak obat lain yang menghambat JAK2.
Yayasan Penelitian MPN menyimpan daftar uji klinis untuk MF. Beberapa uji coba ini sudah mulai diuji. Yang lain sedang merekrut pasien. Keputusan untuk bergabung dengan uji klinis harus dibuat hati-hati dengan dokter dan keluarga Anda.
Obat melewati empat fase uji klinis sebelum menerima persetujuan oleh FDA. Hanya beberapa obat baru saat ini dalam tahap uji klinis fase III, termasuk pacritinib dan momelotinib.
Uji klinis fase I dan II menunjukkan bahwa everolimus (RAD001) dapat membantu mengurangi gejala dan ukuran limpa pada penderita MF. Obat ini menghambat jalur sel penghasil darah yang dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal pada MF.
Perubahan gaya hidup
Anda mungkin merasa stres secara emosional setelah menerima diagnosis MF primer, bahkan jika Anda tidak memiliki gejala. Penting untuk meminta dukungan dari keluarga dan teman.
Bertemu dengan seorang perawat atau pekerja sosial dapat memberi Anda banyak informasi tentang bagaimana diagnosis kanker dapat memengaruhi hidup Anda. Anda mungkin juga ingin ke dokter tentang bekerja dengan profesional kesehatan mental berlisensi.
Perubahan gaya hidup lainnya dapat membantu Anda mengelola stres. Meditasi, yoga, jalan-jalan alam, atau bahkan mendengarkan musik dapat membantu meningkatkan suasana hati dan kesejahteraan Anda secara keseluruhan.
Pandangan
MF primer mungkin tidak menyebabkan gejala pada tahap awal dan dapat dikelola dengan berbagai perawatan. Memprediksi prospek dan kelangsungan hidup untuk MF bisa sulit. Penyakit ini tidak berkembang dalam jangka waktu yang lama pada beberapa orang.
Perkiraan angka kelangsungan hidup tergantung pada apakah seseorang berada dalam kelompok berisiko rendah, menengah, atau tinggi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa mereka yang berada dalam kelompok berisiko rendah memiliki tingkat ketahanan hidup yang sama selama 5 tahun pertama setelah diagnosis sebagai populasi umum, di mana tingkat kelangsungan hidup mulai menurun. Orang-orang dalam kelompok berisiko tinggi bertahan hingga 7 tahun.
MF dapat menyebabkan komplikasi serius seiring waktu. MF primer berkembang menjadi kanker darah yang lebih serius dan sulit diobati yang dikenal sebagai leukemia myeloid akut (AML) pada sekitar 15 hingga 20 persen kasus.
Sebagian besar perawatan untuk MF primer fokus pada penanganan komplikasi yang terkait dengan MF. Ini termasuk anemia, pembesaran limpa, komplikasi pembekuan darah, memiliki terlalu banyak sel darah putih atau trombosit, dan memiliki jumlah trombosit yang rendah. Perawatan juga menangani gejala-gejala seperti kelelahan, keringat malam, kulit gatal, demam, nyeri sendi, dan asam urat.
Bawa pulang
MF primer adalah kanker langka yang memengaruhi sel darah Anda. Banyak orang tidak akan mengalami gejala pada awalnya sampai kanker telah berkembang. Satu-satunya obat potensial untuk MF primer adalah transplantasi sel induk, tetapi ada berbagai perawatan lain dan uji klinis yang sedang berlangsung untuk mengelola gejala dan meningkatkan kualitas hidup Anda.
