Genotipe Hepatitis C: Pertanyaan Anda Dijawab

2024 Pengarang: Jesus Peterson | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 11:18

Hepatitis C adalah infeksi virus yang menyebabkan peradangan hati. Virus ini ditularkan melalui darah dan jarang melalui kontak seksual. Ada banyak jenis virus hepatitis C. Tetapi semua bentuk hepatitis C memiliki kesamaan penting.

Setelah Anda menerima diagnosis hepatitis C, dokter Anda akan bekerja untuk mengidentifikasi jenis yang Anda miliki sehingga Anda akan mendapatkan perawatan terbaik.

Temukan perbedaan jenis hepatitis C. Jawaban ahli diberikan oleh Dr. Hirsch, yang memiliki praktik klinis luas bekerja dengan orang yang menderita hepatitis C.

Hepatitis C memiliki "genotipe" yang berbeda. Apa artinya ini?

Virus hepatitis C (HCV) adalah virus RNA beruntai tunggal. Itu berarti kode genetik setiap partikel virus terkandung dalam satu bagian kontinyu dari RNA asam nukleat.

Setiap untai asam nukleat (RNA atau DNA) terdiri dari rantai blok bangunan. Urutan blok ini menentukan protein yang dibutuhkan suatu organisme, apakah itu virus, tanaman, hewan.

Tidak seperti HCV, kode genetik manusia dibawa oleh DNA beruntai ganda. Kode genetik manusia melalui proofreading ketat selama proses replikasi DNA. Perubahan acak (mutasi) ke kode genetik manusia terjadi pada tingkat yang rendah. Itu karena sebagian besar kesalahan replikasi DNA diakui dan diperbaiki.

Sebaliknya, kode genetik HCV tidak mengoreksi ketika direplikasi. Mutasi acak terjadi dan tetap berada dalam kode. HCV mereproduksi dengan sangat cepat - hingga satu triliun salinan baru per hari. Jadi bagian tertentu dari kode genetik HCV sangat bervariasi dan sering berubah, bahkan dalam satu orang yang terinfeksi.

Genotipe digunakan untuk mengidentifikasi jenis HCV tertentu. Mereka didasarkan pada perbedaan di wilayah genom virus tertentu. Ada subkategori percabangan tambahan dalam genotipe. Mereka termasuk subtipe dan quasispecies.

Apa perbedaan antara genotipe hepatitis C?

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), setidaknya enam genotipe HCV yang berbeda, dan lebih dari 50 subtipe, telah diidentifikasi.

Genotipe dan subtipe HCV yang berbeda memiliki distribusi yang berbeda di seluruh dunia.

Genotipe 1, 2, dan 3 ditemukan di seluruh dunia. Genotipe 4 terjadi di Timur Tengah, Mesir, dan Afrika tengah. Genotipe 5 hadir hampir secara eksklusif di Afrika Selatan. Genotipe 6 terlihat di Asia Tenggara.

Genotipe 1 adalah genotipe HCV yang paling umum di Amerika Serikat. Ditemukan di hampir 75 persen dari semua infeksi HCV di negara ini. Sebagian besar orang yang tersisa di Amerika Serikat dengan infeksi HCV membawa genotipe 2 atau 3.

Genotipe HCV tidak sepenuhnya terkait dengan tingkat kerusakan hati, atau kemungkinan akhirnya berkembang menjadi sirosis. Namun, ini dapat membantu memprediksi hasil pengobatan.

Genotipe dapat membantu memprediksi hasil terapi anti-HCV dengan rejimen pengobatan berbasis interferon. Genotipe juga membantu menentukan pengobatan. Dalam beberapa formulasi, dosis ribavirin dan pegylated interferon (PEG) yang direkomendasikan adalah untuk orang dengan genotipe HCV tertentu.

Apa penelitian terkini tentang genotipe dan perawatan untuk masing-masing jenis?

Terapi anti-HCV yang paling banyak digunakan, PEG / ribavirin, tidak menargetkan virus itu sendiri. Rejimen pengobatan ini terutama mempengaruhi sistem kekebalan tubuh seseorang. Tujuannya adalah untuk meningkatkan sistem kekebalan untuk mengenali dan menghilangkan sel yang terinfeksi HCV. Namun, variasi HCV pada satu orang belum tentu "terlihat sama" dengan sistem kekebalan tubuh. Ini adalah salah satu alasan infeksi HCV bertahan dan menjadi infeksi kronis.

Bahkan dengan keragaman genetik ini, para peneliti telah mengidentifikasi protein yang diperlukan untuk reproduksi HCV dalam tubuh. Protein-protein ini hadir pada dasarnya semua dari banyak varian HCV. Perawatan baru untuk HCV menargetkan protein ini. Itu berarti mereka menargetkan virus. Terapi antivirus kerja langsung (DAA) menggunakan molekul kecil yang dirancang khusus untuk menghambat protein virus ini.

Banyak obat DAA telah dikembangkan selama dekade terakhir. Setiap obat menargetkan salah satu dari segelintir protein HCV esensial. Dua obat DAA pertama, boceprevir dan telaprevir, mendapat persetujuan untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 2011. Keduanya menargetkan jenis enzim HCV tertentu yang dikenal sebagai protease. Obat-obatan ini digunakan dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Kedua obat baru ini paling efektif untuk HCV genotipe 1. Mereka cukup efektif untuk genotipe 2, dan tidak efektif untuk genotipe 3. Awalnya, mereka hanya disetujui untuk digunakan pada orang dengan HCV genotipe 1 dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Obat DAA tambahan telah disetujui untuk digunakan bersama dengan PEG / ribavirin. Obat-obatan yang lebih baru ini menargetkan beberapa protein HCV tambahan. Salah satu obat ini adalah sofosbuvir.

Dengan pengobatan PEG / ribavirin saja, HCV genotipe 1 digunakan untuk memerlukan durasi pengobatan terpanjang dengan kemungkinan keberhasilan yang paling kecil. Dengan sofosbuvir, genotipe 1 sekarang dapat disembuhkan pada lebih dari 90 persen orang yang diobati hanya dalam 12 minggu.

Sofosbuvir memiliki potensi yang sangat tinggi untuk menekan replikasi virus, terlepas dari genotipe (di antara mereka yang diteliti). Karena kesuksesan obat, Eropa baru-baru ini mengubah pedoman pengobatannya. Sekarang merekomendasikan kursus pengobatan 12 minggu untuk semua orang dengan HCV tanpa komplikasi yang belum pernah diobati sebelumnya.

Dengan sofosbuvir, FDA juga menyetujui terapi kombinasi bebas interferon pertama (sofosbuvir plus ribavirin). Terapi ini digunakan selama 12 minggu pada orang dengan genotipe 2, atau 24 minggu pada orang dengan genotipe 3.

Apakah genotipe memprediksi respons terhadap terapi DAA seperti yang dilakukan untuk terapi interferon?

Mungkin tidak.

Setiap protein esensial HCV bekerja sama, terlepas dari genotipe. Protein esensial ini mungkin berbeda secara struktural karena mutasi kecil. Karena mereka penting untuk siklus hidup HCV, struktur situs aktif mereka paling tidak mungkin berubah karena mutasi acak.

Karena situs aktif protein relatif konsisten di antara genotipe yang berbeda, seberapa baik agen DAA tertentu bekerja dipengaruhi oleh di mana ia mengikat protein target. Efektivitas agen-agen yang mengikat paling langsung ke situs aktif protein itu paling tidak mungkin dipengaruhi oleh genotipe virus.

Semua obat DAA menekan replikasi HCV yang sedang berlangsung, tetapi mereka tidak mengeluarkan virus dari sel inangnya. Mereka juga tidak menghilangkan sel yang terinfeksi. Pekerjaan ini diserahkan kepada sistem kekebalan seseorang.

Variabel efektivitas pengobatan interferon menunjukkan bahwa sistem kekebalan mampu membersihkan sel-sel yang terinfeksi dengan beberapa genotipe lebih baik daripada yang terinfeksi oleh orang lain.

Genotipe biasanya menentukan jenis perawatan yang diterima seseorang. Adakah faktor lain yang memengaruhi perawatan?

Selain dari genotipe, ada banyak variabel yang dapat mempengaruhi kemungkinan keberhasilan pengobatan. Beberapa yang lebih penting termasuk:

• jumlah virus HCV dalam darah Anda
• tingkat keparahan kerusakan hati sebelum pengobatan
• kondisi sistem kekebalan tubuh Anda (koinfeksi dengan HIV, pengobatan dengan kortikosteroid, atau pernah menjalani transplantasi organ semuanya dapat menurunkan kekebalan Anda.)
• usia
• ras
• penyalahgunaan alkohol yang berkelanjutan
• Menanggapi terapi sebelumnya

Gen manusia tertentu juga dapat memprediksi seberapa baik pengobatan dapat bekerja. Gen manusia yang dikenal sebagai IL28B adalah salah satu prediktor terkuat dari respons terhadap pengobatan PEG / ribavirin pada orang dengan genotipe HCV 1. Orang memiliki satu dari tiga kemungkinan konfigurasi IL28B:

• CC
• CT
• TT

Orang dengan konfigurasi CC merespons pengobatan dengan PEG / ribavirin dengan baik. Bahkan, mereka 2 hingga 3 kali lebih mungkin dibandingkan orang dengan konfigurasi lain untuk memiliki respons lengkap terhadap pengobatan.

Menentukan konfigurasi IL28B penting dalam keputusan untuk mengobati dengan PEG / ribavirin. Namun, orang dengan genotipe 2 dan 3 sering dapat diobati dengan PEG / ribavirin bahkan jika mereka tidak memiliki konfigurasi CC. Ini karena secara umum, PEG / ribavirin bekerja dengan baik terhadap genotipe ini. Jadi, konfigurasi IL28B tidak mengubah kemungkinan efektivitas pengobatan.

Apakah genotipe saya memengaruhi kemungkinan saya mengalami sirosis atau kanker hati?

Mungkin. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa orang yang terinfeksi HCV genotipe 1 (terutama mereka yang memiliki subtipe 1b) memiliki insiden sirosis yang lebih besar daripada mereka yang terinfeksi dengan genotipe lain. Terlepas dari apakah pengamatan ini benar, rencana manajemen yang direkomendasikan tidak berubah secara signifikan.

Perkembangan kerusakan hati lambat. Ini sering terjadi selama beberapa dekade. Jadi, siapa pun yang baru didiagnosis HCV harus dinilai untuk kerusakan hati. Kerusakan hati merupakan indikasi untuk terapi.

Risiko mengembangkan kanker hati tampaknya tidak terkait dengan genotipe HCV. Pada infeksi HCV kronis, karsinoma hepatoseluler (kanker hati) hanya berkembang setelah sirosis telah terjadi. Jika orang yang terinfeksi diobati secara efektif sebelum mereka mengembangkan sirosis, maka genotipe yang menginfeksi bukanlah suatu faktor.

Namun, pada orang yang sudah mengembangkan sirosis, ada beberapa data yang menunjukkan bahwa genotipe 1b atau 3 dapat meningkatkan risiko kanker. Skrining untuk kanker hati direkomendasikan untuk semua orang yang memiliki HCV dengan sirosis. Beberapa dokter merekomendasikan skrining lebih sering untuk mereka yang terinfeksi genotipe 1 dan 3.

Tentang Dokter

Hirsch memperoleh gelar MD-nya dari Washington University di St. Louis, Mo. Dia melakukan pelatihan pascasarjana di bidang kedokteran penyakit dalam dan hepatologi di University of California, San Francisco (UCSF). Dia melakukan pelatihan pascasarjana tambahan di NIH di Alergi & Imunologi. Dia juga menjabat sebagai Kepala Hepatologi di VAMC Washington. Hirsch telah mengadakan janji fakultas di sekolah kedokteran di Universitas Georgetown dan George Washington.

Hirsch memiliki praktik klinis luas yang melayani pasien dengan virus hepatitis C (HCV). Dia juga memiliki pengalaman bertahun-tahun dalam penelitian farmasi. Hirsch telah bertugas di dewan penasihat untuk industri, masyarakat medis nasional, dan badan pengatur.