Gambaran
Toulouse-Lautrec syndrome adalah penyakit genetik langka yang diperkirakan mempengaruhi sekitar 1 dari 1,7 juta orang di seluruh dunia. Hanya ada 200 kasus yang dijelaskan dalam literatur.
Sindrom Toulouse-Lautrec dinamai setelah artis terkenal Perancis abad ke-19 Henri de Toulouse-Lautrec, yang diyakini memiliki kelainan tersebut. Sindrom ini dikenal secara klinis sebagai pycnodysostosis (PYCD). PYCD menyebabkan tulang rapuh, serta kelainan pada wajah, tangan, dan bagian tubuh lainnya.
Apa yang menyebabkannya?
Mutasi gen yang mengkode enzim cathepsin K (CTSK) pada kromosom 1q21 menyebabkan PYCD. Cathepsin K memainkan peran penting dalam remodeling tulang. Secara khusus, itu memecah kolagen, protein yang bertindak sebagai perancah untuk mendukung mineral seperti kalsium dan fosfat dalam tulang. Mutasi genetik yang menyebabkan sindrom Toulouse-Lautrec mengarah pada penumpukan kolagen dan tulang yang sangat padat, tetapi rapuh.
PYCD adalah gangguan resesif autosom. Itu berarti seseorang harus dilahirkan dengan dua salinan gen abnormal untuk penyakit atau sifat fisik untuk berkembang. Gen diturunkan secara berpasangan. Anda mendapatkan satu dari ayah Anda dan satu dari ibu Anda. Jika kedua orang tua memiliki satu gen bermutasi, itu membuat mereka menjadi pembawa. Skenario berikut mungkin untuk anak-anak kandung dari dua karier:
- Jika seorang anak mewarisi satu gen bermutasi dan satu gen yang tidak terpengaruh, mereka juga akan menjadi pembawa, tetapi tidak akan mengembangkan penyakit (kemungkinan 50 persen).
- Jika seorang anak mewarisi gen bermutasi dari kedua orang tua, mereka akan memiliki penyakit (kemungkinan 25 persen).
- Jika seorang anak mewarisi gen yang tidak terpengaruh dari kedua orang tua, mereka tidak akan menjadi pembawa atau mereka akan memiliki penyakit (kemungkinan 25 persen).
Apa gejalanya?
Tulang padat, tetapi rapuh, adalah gejala utama PYCD. Tetapi ada lebih banyak fitur fisik yang dapat berkembang secara berbeda pada orang dengan kondisi tersebut. Diantaranya adalah:
- dahi tinggi
- kuku abnormal dan jari pendek
- atap mulut sempit
- jari kaki pendek
- bertubuh pendek, sering dengan batang dewasa dan kaki pendek
- pola pernapasan abnormal
- hati membesar
- kesulitan dengan proses mental, meskipun kecerdasan biasanya tidak terpengaruh
Karena PYCD adalah penyakit yang melemahkan tulang, orang-orang dengan kondisi ini menghadapi risiko jatuh dan patah tulang yang jauh lebih tinggi. Komplikasi yang berasal dari patah tulang termasuk mobilitas berkurang. Ketidakmampuan untuk berolahraga secara teratur, karena patah tulang, kemudian dapat mempengaruhi berat badan, kebugaran kardiovaskular, dan kesehatan secara keseluruhan.
Bagaimana cara didiagnosis?
Mendiagnosis sindrom Toulouse-Lautrec sering dilakukan pada masa bayi. Namun, karena penyakit ini sangat jarang, kadang-kadang lebih sulit bagi dokter untuk membuat diagnosis yang tepat. Pemeriksaan fisik, riwayat medis, dan tes laboratorium adalah bagian dari proses. Mendapatkan riwayat keluarga sangat membantu, karena keberadaan PYCD atau kondisi bawaan lainnya dapat membantu memandu penyelidikan dokter.
Sinar-X dapat secara khusus mengungkapkan dengan PYCD. Gambar-gambar ini dapat menunjukkan karakteristik tulang yang konsisten dengan gejala PYCD.
Tes genetika molekuler dapat mengkonfirmasi diagnosis. Namun, dokter perlu tahu untuk menguji gen CTSK. Pengujian gen dilakukan di laboratorium khusus, karena itu adalah tes genetik yang jarang dilakukan.
Pilihan pengobatan
Biasanya tim spesialis terlibat dalam perawatan PYCD. Seorang anak dengan PYCD akan memiliki tim perawatan kesehatan yang mencakup dokter anak, ahli ortopedi (spesialis tulang), mungkin ahli bedah ortopedi, dan mungkin ahli endokrin yang berspesialisasi dalam gangguan hormon. (Meskipun PYCD tidak secara khusus merupakan kelainan hormon, perawatan hormon tertentu, seperti hormon pertumbuhan, dapat membantu mengatasi gejala.)
Orang dewasa dengan PYCD akan memiliki spesialis yang serupa di samping dokter perawatan primer mereka, yang kemungkinan akan mengoordinasikan perawatan mereka.
Perawatan PYCD harus dirancang untuk gejala spesifik Anda. Jika atap mulut Anda menyempit sehingga kesehatan gigi dan gigitan Anda terpengaruh, maka dokter gigi, dokter gigi, dan mungkin ahli bedah mulut akan mengoordinasikan perawatan gigi Anda. Seorang ahli bedah kosmetik dapat dibawa untuk membantu dengan gejala wajah.
Perawatan ahli bedah ortopedi dan ortopedi akan sangat penting sepanjang hidup Anda. Memiliki sindrom Toulouse-Lautrec berarti Anda kemungkinan akan mengalami beberapa patah tulang. Ini dapat berupa istirahat standar yang terjadi dengan jatuh atau cedera lainnya. Mereka juga bisa menjadi fraktur stres yang berkembang dari waktu ke waktu.
Seseorang dengan beberapa patah tulang di area yang sama, seperti tibia (tulang kering), kadang-kadang dapat lebih sulit didiagnosis dengan fraktur stres karena tulang akan mencakup beberapa garis patah tulang dari patah sebelumnya. Kadang-kadang seseorang dengan PYCD atau kondisi tulang rapuh lainnya membutuhkan batang yang ditempatkan di satu atau kedua kaki.
Jika penyakit ini didiagnosis pada anak, terapi hormon pertumbuhan mungkin tepat. Perawakan pendek adalah hasil umum dari PYCD, tetapi hormon pertumbuhan yang diawasi dengan cermat oleh ahli endokrin dapat membantu.
Penelitian menggembirakan lainnya termasuk penggunaan inhibitor enzim, yang mengganggu aktivitas enzim yang dapat membahayakan kesehatan tulang.
Penelitian yang menjanjikan juga mencakup manipulasi fungsi gen tertentu. Salah satu alat untuk ini dikenal sebagai Pengulangan Palindromik Berinternet Clustered Reguler (CRISPR). Ini melibatkan pengeditan genom sel hidup. CRISPR adalah teknologi baru dan sedang dipelajari dalam perawatan banyak kondisi yang diwariskan. Belum jelas apakah ini bisa menjadi cara yang aman dan efektif untuk mengobati PYCD.
Bagaimana prospeknya?
Hidup dengan pycnodysostosis berarti membuat sejumlah penyesuaian gaya hidup. Anak-anak dan orang dewasa dengan kondisi ini tidak boleh bermain olahraga kontak. Berenang atau bersepeda mungkin merupakan alternatif yang lebih baik, karena risiko patah tulang yang lebih rendah.
Jika Anda memiliki pycnodysostosis, Anda harus berdiskusi dengan pasangan tentang kemungkinan kemungkinan penularan gen ke anak Anda. Pasangan Anda juga mungkin ingin menjalani pengujian genetik untuk melihat apakah mereka pembawa. Jika mereka bukan pembawa, Anda tidak dapat menularkan kondisi itu sendiri kepada anak kandung Anda. Tetapi karena Anda memiliki dua salinan gen bermutasi, setiap anak kandung yang Anda miliki akan mewarisi salah satu dari salinan ini dan secara otomatis menjadi pembawa. Jika pasangan Anda adalah pembawa dan Anda memiliki PYCD, kemungkinan anak biologis mewarisi dua gen bermutasi dan karenanya memiliki kondisi itu sendiri naik hingga 50 persen.
Memiliki sindrom Toulouse-Lautrec saja tidak selalu mempengaruhi harapan hidup. Jika Anda dinyatakan sehat, Anda harus bisa menjalani kehidupan penuh, dengan beberapa tindakan pencegahan dan keterlibatan berkelanjutan dari tim profesional perawatan kesehatan.
