Uji Klinis Terbaru Untuk MS Progresif Primer: Sel Induk & Lainnya

2024 Pengarang: Jesus Peterson | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 11:18

Gambaran

Multiple sclerosis (MS) adalah kondisi autoimun kronis. Itu terjadi ketika tubuh mulai menyerang bagian-bagian sistem saraf pusat (SSP).

Sebagian besar pengobatan dan perawatan saat ini difokuskan pada kekambuhan MS dan bukan pada MS progresif primer (PPMS). Namun, uji klinis terus diadakan untuk membantu lebih memahami PPMS dan untuk menemukan perawatan baru yang efektif.

Jenis-jenis MS

Empat jenis utama MS adalah:

• sindrom klinis terisolasi (CIS)
• relapsing-remitting MS (RRMS)
• MS progresif primer (PPMS)
• MS progresif sekunder (SPMS)

Jenis MS ini dibuat untuk membantu peneliti medis mengkategorikan peserta uji klinis dengan perkembangan penyakit yang sama. Pengelompokan ini memungkinkan peneliti untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan perawatan tertentu tanpa menggunakan sejumlah besar peserta.

Memahami MS progresif primer

Hanya 15 persen atau lebih dari semua orang yang didiagnosis dengan MS memiliki PPMS. PPMS memengaruhi pria dan wanita secara setara, sedangkan RRMS jauh lebih umum pada wanita daripada pria.

Sebagian besar jenis MS terjadi ketika sistem kekebalan menyerang selubung mielin. Selubung mielin adalah zat berlemak dan protektif yang mengelilingi saraf di sumsum tulang belakang dan otak. Ketika zat ini diserang, itu menyebabkan peradangan.

PPMS menyebabkan kerusakan saraf dan jaringan parut pada area yang rusak. Penyakit ini mengganggu proses komunikasi saraf, menyebabkan pola gejala yang tidak terduga dan perkembangan penyakit.

Tidak seperti orang dengan RRMS, orang dengan PPMS mengalami fungsi yang secara bertahap memburuk tanpa kambuh atau remisi dini. Selain peningkatan kecacatan secara bertahap, orang-orang dengan PPMS juga mungkin mengalami gejala-gejala berikut:

• sensasi mati rasa atau kesemutan
• kelelahan
• kesulitan dengan berjalan atau dengan gerakan koordinasi
• masalah dengan visi, seperti penglihatan ganda
• masalah dengan memori dan pembelajaran
• kejang otot atau kekakuan otot
• perubahan mood

Pengobatan PPMS

Mengobati PPMS lebih sulit daripada mengobati RRMS, dan itu termasuk penggunaan terapi imunosupresif. Terapi-terapi ini hanya menawarkan bantuan sementara. Mereka hanya dapat digunakan secara aman dan terus menerus selama beberapa bulan hingga satu tahun pada suatu waktu.

Sementara Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui banyak obat untuk RRMS, tidak semua sesuai untuk jenis MS yang progresif. Obat RRMS, yang juga dikenal sebagai obat pengubah penyakit (DMD), diminum terus menerus dan seringkali memiliki efek samping yang tidak tertahankan.

Lesi demielinasi aktif dan kerusakan saraf juga dapat ditemukan pada orang dengan PPMS. Lesi sangat radang dan dapat menyebabkan kerusakan pada selubung mielin. Saat ini tidak jelas apakah obat yang mengurangi peradangan dapat memperlambat bentuk progresif MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA menyetujui Ocrevus (ocrelizumab) sebagai pengobatan untuk RRMS dan PPMS pada Maret 2017. Hingga saat ini, ini adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk mengobati PPMS.

Uji klinis menunjukkan bahwa ia dapat memperlambat perkembangan gejala pada PPMS sekitar 25 persen bila dibandingkan dengan plasebo.

Ocrevus juga disetujui untuk pengobatan RRMS dan "awal" PPMS di Inggris. Itu belum disetujui di bagian lain Inggris.

Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan (NICE) pada awalnya menolak Ocrevus dengan alasan bahwa biaya penyediaannya melebihi manfaatnya. Namun, NICE, Layanan Kesehatan Nasional (NHS), dan produsen obat-obatan (Roche) akhirnya menegosiasikan kembali harganya.

Uji klinis PPMS yang sedang berlangsung

Prioritas utama bagi para peneliti adalah belajar lebih banyak tentang bentuk progresif MS. Obat-obatan baru harus melalui pengujian klinis yang ketat sebelum FDA menyetujuinya.

Kebanyakan uji klinis berlangsung selama 2 hingga 3 tahun. Namun, karena penelitian ini terbatas, percobaan yang lebih lama diperlukan untuk PPMS. Lebih banyak uji coba RRMS sedang dilakukan karena lebih mudah untuk menilai efektivitas obat pada kambuh.

Lihat situs web National Multiple Sclerosis Society untuk daftar lengkap uji klinis di Amerika Serikat.

Uji coba terpilih berikut sedang berlangsung.

NurOwn terapi sel induk

Brainstorm Cell Therapeutics sedang melakukan uji klinis fase II untuk menyelidiki keamanan dan efektivitas sel NurOwn dalam pengobatan MS progresif. Perawatan ini menggunakan sel induk yang berasal dari partisipan yang telah distimulasi untuk menghasilkan faktor pertumbuhan spesifik.

Pada November 2019, National Multiple Sclerosis Society memberikan Brainstorm Cell Therapeutics hibah penelitian sebesar $ 495.330 untuk mendukung perawatan ini.

Persidangan diperkirakan akan berakhir pada bulan September 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA saat ini sedang melakukan uji klinis fase III tentang efektivitas kapsul biotin dosis tinggi dalam mengobati orang dengan MS progresif. Uji coba juga bertujuan untuk secara khusus fokus pada individu dengan masalah gaya berjalan.

Biotin adalah vitamin yang terlibat dalam mempengaruhi faktor pertumbuhan sel serta produksi mielin. Kapsul biotin dibandingkan dengan plasebo.

Sidang tidak lagi merekrut peserta baru, tetapi tidak diharapkan untuk menyimpulkan sampai Juni 2023.

Masitinib

AB Science sedang melakukan uji klinis fase III pada obat masitinib. Masitinib adalah obat yang menghambat respons peradangan. Ini mengarah pada respons imun yang lebih rendah dan tingkat peradangan yang lebih rendah.

Percobaan ini menilai keamanan dan efektivitas masitinib bila dibandingkan dengan plasebo. Dua rejimen pengobatan masitinib dibandingkan dengan plasebo: Rejimen pertama menggunakan dosis yang sama di seluruh, sementara yang lain melibatkan peningkatan dosis setelah 3 bulan.

Pengadilan tidak lagi merekrut peserta baru. Ini diharapkan selesai pada September 2020.

Uji klinis lengkap

Percobaan berikut baru saja selesai. Bagi sebagian besar dari mereka, hasil awal atau akhir telah dipublikasikan.

Ibudilast

MediciNova telah menyelesaikan uji klinis fase II pada obat ibudilast. Tujuannya adalah untuk menentukan keamanan dan aktivitas obat pada orang dengan MS progresif. Dalam penelitian ini, ibudilast dibandingkan dengan plasebo.

Hasil studi awal menunjukkan bahwa ibudilast memperlambat perkembangan atrofi otak bila dibandingkan dengan plasebo selama periode 96 minggu. Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah gejala gastrointestinal.

Meskipun hasilnya menjanjikan, uji coba tambahan diperlukan untuk melihat apakah hasil uji coba ini dapat direproduksi dan bagaimana ibudilast dapat dibandingkan dengan Ocrevus dan obat lain.

Idebenone

Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID) baru-baru ini menyelesaikan uji klinis fase I / II untuk mengevaluasi efek idebenone pada orang dengan PPMS. Idebenone adalah versi sintetis dari koenzim Q10. Itu diyakini membatasi kerusakan pada sistem saraf.

Selama 2 tahun terakhir dari percobaan 3 tahun ini, peserta mengambil obat atau plasebo. Hasil awal menunjukkan bahwa, selama penelitian, idebenone tidak memberikan manfaat dibandingkan plasebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries mensponsori studi fase II dalam upaya untuk membangun bukti konsep untuk mengobati PPMS dengan laquinimod.

Tidak sepenuhnya dipahami bagaimana laquinimod bekerja. Dipercaya mengubah perilaku sel kekebalan, sehingga mencegah kerusakan sistem saraf.

Hasil uji coba yang mengecewakan telah menyebabkan pabriknya, Active Biotech, untuk menghentikan pengembangan laquinimod sebagai obat untuk MS.

Fampridine

Pada tahun 2018, University College Dublin menyelesaikan uji coba fase IV untuk memeriksa efek fampridine pada orang dengan disfungsi tungkai atas dan PPMS atau SPMS. Fampridine juga dikenal sebagai dalfampridine.

Meskipun percobaan ini telah selesai, tidak ada hasil yang dilaporkan.

Namun, menurut sebuah studi Italia tahun 2019, obat ini dapat meningkatkan kecepatan pemrosesan informasi pada orang dengan MS. Sebuah tinjauan 2019 dan meta-analisis menyimpulkan bahwa ada bukti kuat bahwa obat meningkatkan kemampuan orang dengan MS untuk berjalan jarak pendek serta kapasitas berjalan yang dirasakan.

Penelitian PPMS

National Multiple Sclerosis Society mempromosikan penelitian berkelanjutan ke dalam jenis MS yang progresif. Tujuannya adalah untuk menciptakan perawatan yang sukses.

Beberapa penelitian telah berfokus pada perbedaan antara orang dengan PPMS dan orang sehat. Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa sel-sel induk dalam otak orang-orang dengan PPMS terlihat lebih tua daripada sel-sel induk yang sama pada orang sehat pada usia yang sama.

Selain itu, para peneliti menemukan bahwa ketika oligodendrocytes, sel-sel yang memproduksi myelin, terkena sel-sel induk ini, mereka mengungkapkan protein yang berbeda dari pada individu yang sehat. Ketika ekspresi protein ini diblokir, oligodendrosit berperilaku normal. Ini bisa membantu menjelaskan mengapa mielin dikompromikan pada orang dengan PPMS.

Studi lain menemukan bahwa orang dengan MS progresif memiliki tingkat molekul yang lebih rendah yang disebut asam empedu. Asam empedu memiliki banyak fungsi, terutama dalam pencernaan. Mereka juga memiliki efek anti-inflamasi pada beberapa sel.

Reseptor untuk asam empedu juga ditemukan pada sel-sel dalam jaringan MS. Diperkirakan bahwa suplemen dengan asam empedu dapat bermanfaat bagi orang-orang dengan MS progresif. Faktanya, uji klinis untuk menguji hal ini saat ini sedang dilakukan.

Dibawa pulang

Rumah sakit, universitas, dan organisasi lain di seluruh Amerika Serikat terus bekerja untuk mempelajari lebih lanjut tentang PPMS dan MS secara umum.

Sejauh ini hanya satu obat, Ocrevus, yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan PPMS. Sementara Ocrevus memperlambat progres PPMS, ia tidak menghentikan progres.

Beberapa obat, seperti ibudilast, tampak menjanjikan berdasarkan uji coba awal. Obat-obatan lain, seperti idebenone dan laquinimod, belum terbukti efektif.

Percobaan tambahan diperlukan untuk mengidentifikasi terapi tambahan untuk PPMS. Tanyakan penyedia layanan kesehatan Anda tentang uji klinis dan penelitian terbaru yang dapat bermanfaat bagi Anda.